25 января 2012

Детали механизма действия цитотоксических сывороток на клетки

В последние годы получен ряд данных, которые подтверждают основные положения теории А. А. Богомольца и расшифровывают отдельные детали механизма действия цитотоксических сывороток на клетки. Так, некоторые исследователи обнаружили резкое набухание клеток, обработанных большой дозой цитотоксической сыворотки in vitro, и выход в окружающую среду клеточного содержимого.

В частности, Bickis с соавторами (1959) непосредственно наблюдали и зафиксировали на ряде последовательных микрофотографий вытекание клеточного содержимого после воздействия на клетки цитотоксической сыворотки.

Вначале на оболочке клетки появлялись вздутия, которые затем сливались и окружали клетку сплошным слоем, который первое время не смешивался с окружающей средой и не сливался с эксудативным материалом, вышедшим из соседних клеток. Впоследствии эксудативный материал разрушался и растекался в окружающей среде. Аналогичную картину наблюдали Flax (1956) и O´Gorman (1960).

Полученные Lee и другими учеными (1960) данные о резком уменьшении сухой массы клеток (на 49,07%) и увеличении клеточной поверхности (на 252,96%) после воздействия большой дозы цитотоксической сыворотки также свидетельствуют о выходе в окружающую среду клеточного содержимого и сильном набухании клеток. При воздействии неиммунной сыворотки изменения этих показателей были крайне незначительны.

 Аналогичные данные получены Green с соавторами (1959б), которые обнаружили, что после воздействия большой дозой иммунного γ-глобулина в клетках на 66% уменьшается содержание свободных аминокислот и рибонуклеотидов, на 90% — количество внутриклеточного калия и на 75% — цитоплазматической РНК, а содержание клеточных белков уменьшается на 30 — 60%.

Ю. А. Владимиров (1975) в экспериментах на модельных бислойных липидных мембранах показал, что адсорбция белка на поверхности мембраны приводит к увеличению ионной проницаемости, причем преобладание катионной или анионной проницаемости зависит от свойств адсорбированного белка.

По мнению многих исследователей, первопричиной поражения клетки в реакции антиген — антитело является нарушение проницаемости клеточных мембран (Ellem, 1957, 1958; Goldberg, Green, 1959а, 1960; Агол, 1961; Sedallian, Jacob, 1967) либо изменения клеточной поверхности, приводящие к нарушению метаболизма клетки (King, 1968). При этом поражается не только наружная оболочка клетки, но и мембраны внутриклеточных образований — оболочки митохондрий и лизосом, эндоплазматический ретикулум (Latta, 1959; Loblich, Landschiitz, 1960).

Действительно, Easton и соавторы (1962), изучавшие проникновение антител в клетки с помощью электронной микроскопии и использование комплекса ферритин — антитело, обнаружили, что как внутри целой клетки, так и при инкубировании ферроглобулина с гомогенатом разрушенных клеток антитела чаще всего обнаруживаются на оболочках митохондрий и эндоплазматическом ретикулуме.

На основании этих данных авторы делают вывод, что материал, содержащий мембранные структуры, более важен для образования цитотоксических антител при иммунизации животных.

«Действие специфических цитотоксических сывороток
на половые железы», под ред. Р.Е.Кавецкого





Павлов А. Д., Бармина Е. Ф. Действие нефроцитотоксической сыворотки (НЦС) на синтез рибонуклеиновых кислот. — В кн.: Цитотоксины в современной медицине. Т. 5. К., 1969, с. 48 — 53. Павловская Н. Н. К вопросу о физиологическом действии оварио- и гипофизоцитотоксических сывороток на белых мышей. — Труды Казан. научно-исслед. вет. ин-та. 1950, 11, с. 175 —…

Becker Е. L. Inhibition of complement activity bi Di-isopropyi fluorphosphate. — Nature (Lond.), 1955, 176, p. 1073 — 1095. Belfanti, Carbone. Produciene di sostanze tossiche nel di animali inoculati con jangue eterogenia. — Giorn. R. Accad. di Med. di Torino, 1898, N 8, p. 321 — 332. Bezredka A. La leucotoxine et son action sur…

Landsteiner K. Zur Kenntnis der spezifisch auf Bliitkorperchen Wirkenden Sera. — Centralblat. fur Bacteriol., 1899, 25, H. 15-16, S. 546 — 552. Latta H. A cellular reaction to antibody in tissue culture studied with electron microscopy. — J. Biophys. and Biochem. Cytol., 1959, 5, N 3, p. 405 — 410. Lee Richards Klausner C. Dry…

Агол В. И. Окислительные процессы в обработанных антисывороткой опухолевых клетках. — Биохимия, 1961. 26, вып. 5, с. 846 — 854. Адо А. Д. Антигены как чрезвычайные раздражители нервной системы. М., Изд-во Акад. медиц. наук СССР, 1952. 203 с. Адо А. Д. Макромолекулы и клеточные мембраны. — В кн.: Патология мембранной проницаемости. М., 1975, с. 9…

Вениери 3. А., Кузнецова Н. И., Азбукина В. Д. Опыт лечения нейротоксической сывороткой больных шизофренией. — Журн. невропатологии и психиатрии, 1958, 58, № 6, с. 705 — 709. Вершигора А. Е. Основы иммунологии. К., «Вища школа», 1975. 318 с. Викторов К. Р. Цитотоксины и их значение в зоотехнии, ветеринарии и медицине. М., Сельхозгиз., 1946. 59…