Современное представление о механизме действия цитотоксических сывороток

Познание механизма действия какого-либо вещества всегда является наиболее сложным в изучаемой проблеме. В этом отношении не может быть исключением и расшифровка механизма действия цитотоксических сывороток.

Цитотоксические сыворотки по своей природе являются иммунными сыворотками, содержащими антитела, первичное взаимодействие которых с клетками ткани антигена сводится к реакции антиген — антитело, лежащей в основе всех иммунологических процессов.

Введенные в организм антитела цитотоксических сывороток, как показали исследования с применением меченых радиоактивными веществами антител, обладают способностью накапливаться преимущественно в тканях, по отношению к которым получены данные сыворотки (Pressman, Kieghley, 1948; Марчук, Король, Уманский,1956; Stelos е. а., 1961).

Соединение антигена с антителом происходит как in vivo, так и in vitro. В зависимости от физико-химических свойств антигена (размеры частиц, физическое состояние, число валентностей), а также от класса и вида (полные, неполные) антител и условий эксперимента (консистенция среды, рН, концентрация солей, температура) при встрече антигена с антителом происходит определенная серологическая реакция — агглютинация, преципитация, лизис, реакция связывания комплемента (Вершигора, 1975).

Первая фаза реакции антиген — антитело, т. е. соединение детерминантной группы антигена и активного центра молекулы антитела может произойти только при взаимном сближении реагирующих поверхностей обоих компонентов на расстояние не более 1 — 2 А.

Только на таком близком расстоянии дисперсные силы Лондона, обусловливающие притяжение между неполярными группами обоих компонентов реакции, возрастают настолько, что начинают превалировать над электростатическими силами, что и приводит к соединению антитела с антигеном. Кроме того, соединение комплементарных поверхностей антигена и антитела может быть еще обусловлено образованием водородных связей, взаимодействием неполярных боковых цепей молекул антитела и антигена, кулоновскими силами и гидрофобными связями (Гауровиц, 1969). Эта реакция происходит довольно быстро и, по данным Tengerdy и Small (1966), при оптимальных соотношениях антигена и антитела реакция на 90% заканчивается в течение 60 сек.

При иммунизации животных в ответ на введение клеточного антигена образуются антитела к различным антигенным детерминантам, расположенным как на поверхности, так и внутри клеток. По данным Бойда (1969), антитела связываются в первую очередь с теми химическими структурами клеток, которые находятся на их поверхности.

По предположению Bona и соавторов (1968), а также Unanue (1971), на мембране клетки расположены особые клеточные рецепторы, аналогичные по структуре обнаруженным ранее вирусным рецепторам, участвующим в процессе узнавания чужеродного вещества. Основную роль в этих рецепторах играет комплекс гетерополисахарид — нейраминовая кислота. И. С. Гущин с соавторами (1974) и И. С. Гущин (1976) установили, что клеточные рецепторы, фиксирующие сенсибилизирующие антитела, представляют собой фосфолипопротеидные комплексы клеточной мембраны. Фиксация антител на поверхности клетки происходит за счет образования специфической связи между клеточным рецептором и Fc-фрагментом молекулы иммуноглобулина. Наиболее широко исследуются в настоящее время свойства рецепторов на мембранах Б- и Т-лимфоцитов в связи с изучением кооперативной деятельности иммунокомпетентных клеток в иммунологических процессах.

Однако антитела связываются не только с поверхностными структурами клеточной мембраны, они могут проникать и внутрь неповрежденной клетки. Это связано с явлением циноцитоза, которое впервые было описано американским цитологом Lewis в 1931 г. и заключается в поглощении клеткой капелек жидкости.

Однако основным в явлении пиноцитоза следует считать поглощение клеткой не воды, а находящихся в ней веществ. Об этом свидетельствует то, что наиболее активными возбудителями пиноцитоза являются соли неорганических кислот и белки.

Видимо, пиноцитоз возник и закрепился в процессе эволюции как специфический механизм попадания в клетку именно белковых веществ, которые вначале адсорбируются на структурах клеточной оболочки, а затем вместе с каким-либо участком последней и капелькой жидкости вовлекаются внутрь клетки (Novikoff, Goldfischer, 1961; Зеленин, 1962).

«Действие специфических цитотоксических сывороток
на половые железы», под ред. Р.Е.Кавецкого