Физиологические и патологические эффекты гистамина

Физиологические и патологические эффекты гистамина опосредуются H₁ и H₂-рецепторами клеток, локализованными на наружной поверхности цитоплазматической мембраны. У человека стимуляция H₁-рецепторов вызывает сокращение гладкой мускулатуры дыхательных путей (бронхоспазм), повышение сосудистой проницаемости (синергично с Н₂-рецепторами), усиление бронхиальной секреции, стимулирует биосинтез гистамина.

Стимуляция Н₂-рецепторов увеличивает желудочную секрецию, стабилизирует тучные клетки и базофилы, подавляет функцию других воспалительных и иммунокомпетентных клеток, приводит к активации аденилатциклазы и повышению уровня цАМФ. Работы N. D. Goldberg и соавт. (1975) показывают частое антагонистическое действие гистаминовых рецепторов 1-го и 2-го типов, что позволяет предположить, что Н₁ -эффекты опосредованы цГМФ. Те тканевые эффекты, где Н₁ и Н₂-рецепторы действуют синергично, по-видимому, опосредованы цАМФ [Klein Г., Levey G. S., 1971; Baudry M. et al., 1975].

При аллергических болезнях выявляется отчетливое преобладание H₁-эффектов гистамина. Вдыхание гистамина больными бронхиальной астмой вызывает бронхоспазм при концентрации медиатора, во много раз меньшей, чем у здоровых людей, что указывает на дисфункцию рецепторного аппарата клеток. Уровень гистамина у этих больных выше нормы, особенно во время приступа и после него [Соколова Т. С, 1968].

Соединения, влияющие на уровень цАМФ в тучных клетках, изменяют и активность дегрануляции под влиянием иммунологического стимула и соответственно выброс гистамина. В частности, мы установили [Резник И. В., Беспалько Н. Н., 1983], что повышение уровня простагландина Е, мощного активатора аденилатциклазы, приводит к снижению концентрации гистамина в крови детей, больных бронхиальной астмой, выявленная отрицательная корреляционная связь между этими показателями достоверна.

Гистаминовые рецепторы 2-го типа на тучных клетках играют важную роль в механизме обратной отрицательной связи, обеспечивающем самоограничение аллергической реакции немедленноготина. Так, высвободившийся гистамин наряду с действием на клетки-мишени 2-го порядка, по-видимому, опосредованно через систему цГМФ, при дальнейшем повышении концентрации вызывает активацию Н2-рецепторов тучных клеток, накопившие в них цАМФ, что приводит к их стабилизации. Угнетение тистамином высвобождения гистамина из базофилов человека было показано в работах Lichtenstein, Gillespie (1973, 1975).

«Аллергические болезни у детей», проф. М.Я.Студеникин