31 мая 2011

Развитие изолированных направлений в изучении патогенеза шизофрении

Развитие изолированных направлений в изучении патогенеза шизофрении привело в настоящее время к третьему направлению, объединившему два предыдущих.

В исследованиях этой группы используются методы биологического тестирования жидкостей больных на различных тестобъектах как животного, так и растительного происхождения с последующей химической идентификацией природы и свойств действующего начала. Этот путь изучения особенностей гуморальных систем при шизофрении в настоящее время представляется более перспективным и плодотворным.

Независимо от того, в каком из указанных направлений будут развиваться дальнейшие конкретные исследования биологических жидкостей больных шизофренией, конечной их целью остаются следующие основные вопросы: а) источник появления в жидкостях больных аномальных метаболитов; б) их природа и механизм действия; в) их место в патогенезе шизофрении и характер связи с клиническими проявлениями болезни.

С учетом этих задач в Институте психиатрии АМН СССР была составлена программа мультидисциплинарных исследований патогенеза шизофрении с использованием различных подходов (а соответственно и методов) для выяснения сущности патологических нарушений, возникающих в гуморальных системах и тканях организма больных.

В настоящей статье будут изложены результаты исследований, проведенных в этом направлении в лаборатории общей патофизиологии Института психиатрии АМН СССР.

Как уже было сказано выше, многолетнее изучение этого вопроса показало, что биологические жидкости, в частности сыворотка крови больных шизофренией, вызывают в различных экспериментальных тестобъектах довольно значительные нарушения: от торможения роста растительных объектов до изменения сложных форм поведения высших животных.

Такой широкий спектр нарушений, вызываемых действием сыворотки больных шизофренией, прежде всего ставит вопрос о том, выступает ли в качестве активного начала во всех этих случаях один какой-то фактор или эта активность связана с несколькими действующими факторами, содержащимися в сыворотке больных. Решение этого вопроса предполагает также и ответ о едином или множественном механизме действия сывороточноного фактора (факторов).

«Шизофрения, клиника и патогенез»,
под ред. А.В. Снежневского



Процентное содержание измененных лимфоцитов в мазке крови, критерий достоверности различий и вероятность ошибочного суждения

Критерии изменений в лимфоцитах Психически здоровые лица Родственники больных шизофренией Достоверность Психически здоровые родственники больных Достоверность Цитоплазма 7,9+0,12 14,7+1,64 Т = 4,14 12,1 + 1,50 Т = 2,8 р< 0,001 р<0,01 Перинуклеарная зона 3,6+0,97 7,7+1,95 Т = 1,88 4,3+1,30 — р < 0,05 Ядро 6,1+0,60 13,1+2,03 Т = 3,27 12,2+2,5 Т = 2,12 р<0,01 р<0,05…

Чрезвычайно важен вопрос о методологических подходах к изучению проблемы наследственности при шизофрении. Дело в том, что многочисленные генетические гипотезы, постулировавшие рецессивный или доминантный ход наследования, полимерное или мономерное, моногибридное или дигибридное наследование шизофрении, так же как различные оценки пенетрантности и экспрессивности шизофренического гена, были основаны на изолированных клинических исследованиях болезни. Ни одна из выдвинутых генетических…

Однако степень наследственной отягощенности является слишком общей характеристикой гена и ничего не говорит о закономерностях его передачи и связи с различными биологическими процессами в организме больных. Из приведенных данных можно сделать существенный вывод о генетической гетерогенности шизофрении. Кроме того, о полигенной природе наследственности при шизофрении свидетельствуют прямые расчеты, изложенные в статье, написанной нами совместно с…

Биологический полиморфизм шизофрении с генетической точки зрения может быть интерпретирован двояко. С одной стороны, полигенный характер наследственности при этом заболевании может определять множественность нарушений различных функций и систем организма больного. С другой стороны, различные изменения биохимических, иммунологических или эндокринных процессов при шизофрении могут быть результатом плеотропного эффекта гена, когда один ген определяет собой множество нарушений,…

Возвращаясь к примеру фенилпировиноградной олигофрении, напомним, что при этом заболевании существование ферментативного блока в системе, катализирующей превращение фенилаланина, всегда сочетается с умственной отсталостью. Можно ли думать, что между шизофренией и описанными биологическими нарушениями у родственников больных существуют аналогичные взаимоотношения? Другими словами, обязательно ли сочетание этих двух признаков в каждом индивидуальном случае болезни аналогично фенилпировиноградной олигофрении?…