15 апреля 2009

Летальный синтез

Другим примером так называемого летального синтеза являются метаболические превращения фторуксусной кислоты. Это соединение само по себе не токсично, но в организме превращается во фторлимонную кислоту. Последняя представляет собой высокотоксичный метаболит, поскольку угнетает фермент аконитазу и блокирует цикл трикарбоновых кислот.

В связи с этим фторуксусная кислота и фторацетамид – высокотоксичные вещества для большинства видов животных.

На заключительной стадии метаболических превращений многие метаболиты ядов подвергаются конъюгации, которую можно отнести к реакциям синтеза. Она заключается в присоединении к метаболитам определенных эндогенных субстратов (глюкуроновая кислота, сульфат, ацетил, метил, и др.).

Если печень играет главную роль в метаболических превращениях ядов в организме, то ведущая роль в выведении ядов и их метаболитов принадлежит почкам. Правда, какая-то часть чужеродных для организма веществ может выводиться через органы дыхания, пищеварения, кожу, молочные железы. Однако основная часть большинства веществ выводится из организма с мочой. Это обстоятельство с успехом используется на практике. Искусственно повышая диурез, удается значительно ускорить выведение некоторых ядовитых веществ из организма.

Не все выводимые из организма яды безразличны для почек. Хорошо известно нефротоксическое действие ртути. Высокая концентрация выводимых веществ в почках приводит к их поражению. Так, при отравлениях щавелевой кислотой развивается поражение почек вследствие образования в почечных канальцах кристаллов оксалата кальция. Возможно образование в почках камней после применения высоких доз сульфаниламидов.

Токсичность некоторых веществ для детей

Вещества Краткая характеристика токсичности
Барбитураты 1–2 таблетки барбитуратов, без всякого вреда принимаемых взрослым, могут вызвать тяжелое или даже смертельное отравление ребенка в возрасте от 1 года до 3 лет
Салицилаты Имели место случаи смертельной интоксикации после проглатывания 2 г ацетилсалициловой кислоты. Летальность при отравлении салицилатами у детей до 5 лет в 25 раз выше по сравнению с другими возрастными группами
Амидопирин Известны случаи гибели маленьких детей после употребления 0,5–0,7 г
Препарат группы морфина Кодеин вызывает отравление новорожденных в дозе от 30 до 60 мг, детей до 6 мес – в дозе 80–90 мг, детей до 3 лет – в дозе 100–400 мг. Описан случай смертельного отравления ребенка в возрасте 4,5 лет кодеином в дозе 800 мг
Этиловый алкоголь, водка 20–30 мл водки могут вызвать у маленького ребенка тяжелую интоксикацию, 10–20 мл неразведенного спирта могут оказаться смертельными
Аминазин Доза 0,25 г считается для маленьких детей смертельной
Резерпин Доза 5–6 мг может вызвать у маленьких детей тяжелую интоксикацию
Антидепрессанты Весьма токсичны для детей. Например, имизин в дозе 75–100 мг может вызвать отравление у маленького ребенка
Противоэпилептические средства Дифенин в дозе 70–80 мг/кг вызвал у ребенка выраженную картину отравления, отравление дифенином в дозе 160 мг/кг привело к смерти
Холинолитики Имели место случаи отравления атропином после его введения в дозе 1–2 мг. Известны смертельные интоксикации у детей, съевших 4 ягоды красавки
Фосфорорганические соединения Высокотоксичны для детей всех возрастных групп
Цикута Высокотоксична
Метгемоглобинобразователи Смертельная доза анилина 1 г. Известны случаи отравления грудных детей анилином, входящим в состав краски, которой маркировались пеленки. Смертельная доза нафталина для детей 1 г. Известны случаи отравления детей нитратами (доза нитрата 0,25 г и выше), сульфаниламидами, фенацетином, хлоратом калия (КClО3). Смертельная доза хлората калия около 5 г
Противоглистные препараты Токсические дозы сантонина для детей 2-, 3-, и 4-летнего возраста соответственно равны 0,05; 0,15 и 0,3 г (для взрослых 1 г)
Витамин D Длительное применение витамина D у детей первого года жизни в дозе 3 000 000 ME и выше приводит к тяжелой интоксикации
Препараты железа (сульфат закисного железа, лактат железа) Часто вызывают тяжелую интоксикацию. 10–30 таблеток сульфата железа (по 0,3 г) могут вызвать отравление, нередко заканчивающееся смертельным исходом
Перманганат калия Прием внутрь кристаллического перманганата калия обычно приводит к тяжелым отравлениям. Смертельные исходы имели место после отравления 3 г препарата
Кислоты и щелочи Тяжелые отравления детей кислотами и щелочами встречаются достаточно часто и развиваются после приема внутрь кислот в количестве от 5 мл и выше и щелочей в количестве, превышающем 1–2 г

«Неотложная помощь при острых отравлениях», С.Н.Голиков

Читайте далее:



Для тяжелых отравлений различными ядами характерно вовлечение в патологический процесс всех физиологических систем и органов независимо от природы вызвавшего отравление агента. Тем не менее внимательный анализ клинической картины отравления позволяет почти всегда выделить ведущие группы генетически однородных симптомов (синдромов), которыми проявляется интоксикация, вызванная тем или иным ядом. Кроме того, для многих групп ядовитых веществ вообще…

Приведенные синдромы достаточно полно характеризуют весь объем клинической симптоматологии при отравлениях самыми различными веществами. Вполне понятно, что эта характеристика относится к острому периоду, т. е. охватывает разгар интоксикации. Далее при любом отравлении патологический процесс может развиваться в двух направлениях: симптоматика ослабевает и исчезает, начинается процесс выздоровления или же патологические реакции прогрессируют, развивается предтерминальная фаза, для…

Огромное количество ядовитых веществ в окружающей среде, естественно, требует их классификации. Приведенные выше классификации ядов по токсичности позволяют оценить лишь потенциальную опасность того или иного вещества, но ничего не дают в отношении информации для выбора средств терапии возникшего отравления. Вполне очевидно, что наибольшую ценность для врача может представить такая классификация ядов, в которой будут отражены…

Под механизмом токсического действия яда понимают ту биохимическую реакцию, в которую он вступает в организме и результаты которой определяют весь развертывающийся патологический процесс отравления. Вполне очевидно, что выяснение механизма действия ядов относится к важнейшим задачам токсикологии, поскольку только на основе знания интимных сторон действия яда могут быть разработаны наиболее эффективные, антидотные средства борьбы с отравлениями….

При воздействии окислителей, анилина и родственных ему соединений, окислов азота, метиленового синего гемоглобин превращается в метгемоглобин, содержащий трехвалентное железо, и не способен переносить кислород от легких к тканям. В случае образования большого количества метгемоглобина развивается отравление вследствие гемической гипоксии. В то же время перевод небольшой части гемоглобина в метгемоглобин может оказаться полезным. Своеобразным механизмом токсического…