28 декабря 2011

Дифенин

Дифенин (5,5-дифенил-гидантоин-натрий) используется в течение многих лет для лечения эпилепсии. В настоящее время установлено, что он обладает также антиаритмическим действием. Выпускается в СССР в таблетках по 0,1 г, за рубежом — и в ампулах по 0,25 г.

Антиаритмическое действие дифенина связывают с его способностью подавлять спонтанную диастолическую деполяризацию. В волокнах Пуркинье он вызывает укорочение продолжительности потенциала действия и продолжительности эффективного рефрактерного периода, а также способствует увеличению скорости проведения возбуждения. Поэтому его влияние на ри-энтри аритмии сходно с влиянием лидокаина.

При пероральном приеме препарат очень медленно всасывается в желудочно-кишечном тракте, и максимальная концентрация в крови регистрируется спустя 8 — 12 ч. Препарат связывается с белками плазмы и накапливается в различных органах и тканях, включая миокард. Период полувыведения достигает 24 ч. Дифенин разрушается в печени и выводится с желчью.

Ускоряется его выведение у больных с гипопротеинемией. У больных, принимающих одновременно барбитураты, метаболизм дифенина в печени усиливается и период полувыведения его укорачивается.

При паренхиматозном поражении печени, наоборот, период полувыведения значительно удлиняется, и у таких больных быстро наступают явления передозировки. Замедляют метаболизм дифенина также многие противотуберкулезные препараты и антикоагулянты непрямого действия.

Терапевтическая концентрация препарата, составляющая 10 — 20 мкг/мл, может быть достигнута быстро только с помощью внутривенного введения. При неотложных состояниях (например, тяжелая интоксикация гликозидами) лечение проводят по следующей схеме: 50 — 100 мг внутривенно каждые 5 мин до исчезновения аритмии, при этом общая доза не должна превысить 1000 мг.

Внутрь назначают дифенин по двум схемам: либо с медленным (на 3 — 5-й день), либо со сравнительно быстрым (к концу 1 — 2-го дня лечения) достижением постоянной терапевтической концентрации. Медленное насыщение наступает при приеме по 0,1 г 3 — 4 раза в сутки, быстрое — по 0,2 г 5 раз в первые сутки, по 0,1 г 5 раз на 2-е и 3-й сутки и переход на поддерживающую дозу (по 0,1 г 2 — 4 раза в сутки) с 4-го дня лечения.

Применение дифенина как антиаритмичеекого препарата в настоящее время весьма ограничено. Он используется преимущественно для лечения желудочковых и наджелудочковых нарушений ритма, обусловленных гликозидной интоксикацией.

Важной особенностью этого препарата является то, что он оказывает антиаритмическое действие и в случае гипокалиемии, в то время как лидокаин и другие препараты I группы не обладают этим свойством.

При других нарушениях ритма препарат малоэффективен, поэтому при выборе препарата для лечения аритмий, не связанных с интоксикацией гликозидами, к нему прибегают в тех случаях, когда другие препараты неэффективны либо имеются противопоказания к их назначению. Иногда его используют как дополнительное средство в комбинации с другими антиаритмическими препаратами.

Побочные реакции при длительном применении дифенина возникают часто и проявляются головокружением, атаксией, нистагмом, дизартрией, общей усталостью, потерей аппетита, лекарственным гепатитом, гиперплазией десен, анемией, кожной сыпью.

Быстрое внутривенное введение может вызвать гипотонию из-за снижения периферического сопротивления и уменьшения сердечного выброса. Противопоказано его назначение при артериальной гипотонии и заболеваниях печени.

«Пароксизмальные тахикардии», Н.А.Мазур

Читайте далее:



Хинидин является алкалоидом, получаемым из хинного дерева; он оказывает прямое и непрямое действие на электрофизиологические свойства сердца. Прямое действие выражается преимущественно в угнетении автоматизма клеток синусово-предсердного узла и особенно эктопических водителей ритма, в замедлении скорости проведения возбуждения в предсердиях, волокнах Пуркинье, увеличении продолжительности их эффективного рефрактерного периода. Непрямое действие хинидина проявляется в умеренном ваголитическом и…

Новокаинамид оказывает сходное с хинидином действие на электрофизиологические свойства миокарда и проводящей системы сердца, хотя отличается, в частности, тем, что не удлиняет интервал QT. Препарат пригоден как для перорального, так и для парентерального введения (таблетки по 0,25 г и 10% раствор по 5 и 10 мл). Новокаинамид быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте….

Аймалин (гилуритмал) является алкалоидом раувольфии, лишенным седативного и гипотензивного действия. Выпускается в виде таблеток и ампул. Таблетки содержат 0,05 г вещества, ампулы — 2,5% раствор по 2 мл. Механизм антиаритмического действия сходен с действием новокаинамида: препарат увеличивает рефрактерные периоды миокарда предсердий, желудочков, а также дополнительных путей проведения возбуждения; уменьшает скорость проведения возбуждения в предсердиях и…

Ритмодан (дизопирамид) относится к I группе антиаритмических препаратов и по механизму действия близок к хинидину. Оказывает заметное отрицательное влияние на сократимость миокарда, уменьшает сердечный выброс у больных с заболеваниями миокарда. Ритмодан может ухудшить проводимость в предсердиях и желудочках у больных, имеющих скрытые или явные поражения проводящей системы сердца. В СССР разрешено применение дизопирамида в виде…

Этмозин — производное фенотиазина, лишенное нейролептического действия. По электрофизиологическим свойствам близок к хинидину, новокаинамиду. В основном оказывает влияние на перенос ионов натрия через клеточную мембрану и не влияет на кальциевый ток. В клинике его антиаритмическое действие связывают с замедлением проводимости в предсердиях, включая синусово-предсердную проводимость, в системе Гиса — Пуркинье желудочков. Особенно резко под влиянием…