Механизмы вирусного онкогенеза

До недавнего времени классическая вирусология рассматривала вирусы как экзогенные агенты, проникающие в организм извне, т. е. инфицирующие организм и паразитирующие в нем на молекулярном уровне. За последние годы накопилось достаточно экспериментальных данных, свидетельствующих о том, что нормальная клетка может продуцировать вирусы, которые собственно и являются нормальными продуктами нормальной клетки (или, как их называют, эндогенными вирусами)….

Исследовано взаимодействие химических индукторов и стероидных стимуляторов при активации вирогенов мышиных эмбриональных клеток, способных к продукции различных эндогенных вирусов С-типа (Dunn et al., 1975). Обработка клеток мышей линии BALB/c 5-йод-дезоксиуридином приводит к индукции ксенотропного вируса BALB-2; частота вирусиндуцированных клеток составляет 10-1,5. Дополнительное воздействие на такие клетки гликокортикоидами (гидрокортизоном) не повышало числа вируспродуцирующих клеток. Вместе с…

Оказалось, что индукцию 5-йоддезоксиуридином эндогенного вируса лейкоза мышей в клетках AKR-2B можно подавить добавлением интерферона (Pitha et al., 1976). Показано, что действие интерферона направлено в основном на ингибицию продукции инфекционного вируса, обратнотранскриптазная активность вируса подавлялась в значительно меньшей степени, а на синтез gs-антигенов и р30 интерферон не влиял. Таким образом, интерферон не ингибирует ранние стадии…

За последние годы обнаружено, что не только аналоги нуклеиновых кислот или ингибиторы синтеза белка, но и различные митогены, например липополисахарид (именно его липидобогащенная фракция ядра А), обладают способностью активировать эндогенные РНК-содержащие вирусы С-типа (Phillips et al., 1976, 1977). Детальное изучение процесса активации вируса в В- и Т-лимфоцитах показало, что липополисахарид активен в основном в В-клетках,…

Два основных свойства вирогена присущи, как установлено, не только частицам С-типа, но и частицам В- и, вероятно, А-типов: повсеместное распространение (причем присутствие не только в терминальных, но и в соматических клетках, при этом необязательна полная идентичность ДНК-провирусов этих двух типов клеток), более того, в одной нормальной клетке может содержаться информация для выработки двух или более…

Иммуностимуляция роста трансформированных онковирусом клеток специфичная, по-видимому, к определенным опухолевоассоциированным вирусиндуцированным антигенам, появляющимся на плазматических мембранах, очевидно, является пусковым механизмом онкогенеза. Естественно, вероятность онкогенеза значительно повышается, если он возникает на фоне дефектности противоопухолевой защиты, обусловливающейся различными механизмами среди которых существенная роль принадлежит извращению нормального функционирования иммунокомпетентной системы (иммунодепрессия, своеобразная дефектность лимфоцитов, приводящая к нарушению взаимосвязи…

Установлена корреляция между генотипом животного и его чувствительностью (или резистентностью) к трансформирующему и иммунодепрессивному действию онковируса. Иными словами, генетические факторы не только обусловливают восприимчивость к онкогенезу, но и определяют эффективность иммунного ответа на неопластические клетки, несущие на своей поверхности определенные трансплантационные антигены и антигены-«стимуляторы» (А. И. Агеенко, В. С. Ерхов, 1975; В. С. Ерхов, А….

Большой клинический материал статистически достоверно свидетельствует об учащении возникновения различных злокачественных новообразований у людей в условиях иммунологической дефектности, как врожденной (гипо- и агаммаглобулинемия, аплазия вилочковой железы у больных с синдромом Вискотта — Олдрича и др.), так и искусственно вызванной (например, введением больших доз иммунодепрессантов). У таких больных выявлена неполноценность гуморального и клеточного иммунитета, обусловливаемая дефектом…

Таким образом, существенная роль иммунологического надзора и иммунодепрессии в онкогенезе, по-видимому, в настоящее время ни у кого не вызывает сомнений. Естественно, необходимо весьма осторожно относиться к различным видам иммунодепрессивной терапии и препараты должны назначаться лишь по очень строгим показаниям. Вместе с тем следует отметить, что существуют факты, противоречащие концепции иммунного надзора. Прежде всего при неонатальной…

К анализу разнородности популяций Т- и В-лимфоцитов практически приступили несколько лет назад, однако, хотя имеющаяся информация в этой области явно недостаточна и противоречива, очевидно, что степень разнородности и функционального разнообразия значительно выше для Т-, чем для В-клеток. Можно считать вполне доказанными следующие функции Т-лимфоцитов: иммунологическое распознавание и надзор, обеспечение Т — В-кооперации и регуляция иммунного…

Антигенные отличия опухолевых тканей от нормальных, кроме синтеза вирусиндуцированных антигенов, обусловливаются также, с одной стороны, эпигеномными изменениями, т. е. дерепрессией (появление новых антигенов), и репрессией («упрощение» антигенной структуры) определенных клеточных генов, а с другой — нарушением механизмов транскрипции и посттранскрипционных модификаций. Эти белки, вероятно, возникающие вследствие неопластической трансформации, могут появляться на различных стадиях опухолевой прогрессии…

По-видимому, в индуцированной аденовирусной опухоли повышается концентрация тканевого белка, серологически идентичного эмбриональному антигену. Так как этот антиген специфичен для эмбриональной ткани и в некоторой мере для опухоли, его, вероятно, можно отнести к группе канцероэмбриональных антигенов. Отрицательные реакции с антиэмбриональной сывороткой 50% образцов саркомы А12, по-видимому, обусловлены низкой концентрацией эмбрионального антигена в этих опухолях. Отсутствие эмбрионального…