Морфометрический анализ

Морфометрический анализ позволил выявить и специфику структурной перестройки клеток при их интактном культивировании, в процессе которого также снижался уровень морфологической организации эргастоплазмы, однако более плавно, чем при вирусном онкогенезе.

В отличие от трансформации при интактном культивировании отмечается значительная редукция полирибосомного аппарата, что в совокупности с редукцией эргастоплазмы представляет постепенное снижение структурно-функционального статуса всего белоксинтезирующего аппарата клетки в динамике этого процесса. Данные количественного анализа клеток, высаженных на стекло, убеждают в том, что при этом весьма существенно изменяется их морфологический статус.

Наблюдаемая структурная перестройка в этом случае характеризуется особой спецификой, которая выражается в резкой редукции эргастоплазмы и значительном возрастании уровня морфологической организации митохондрий, степень развития свободного полирибосомального аппарата статически не изменяется. В целом выявленные особенности отличают процесс высадки клеток на стекло как от интактного культивирования, так и вирусного онкогенеза.

Анализ усредненных показателей уровня морфологической организации нормальных и опухолевых клеток выявил определенные среднестатистические отличия между ними.

Для клеток нормальных тканей характерны высокая структурная организация эргастоплазмы и относительно слабое развитие свободного полирибосомного аппарата. Для опухолевых клеток, наоборот, характерен очень высокий уровень организации полирибосомного аппарата на фоне резко редуцированной эргастоплазмы. При этом общая характеристика статистических тенденций структурной организации нормальной и опухолевой клеток в моделях in vivo и in vitro имеет большое сходство.

Таким образом, существенно, что общность выявленных статистических тенденций, определяющих различия в морфологии нормальной и опухолевой клеток, позволяют на практике не только регистрировать характер динамики морфологической перестройки при действии канцерогенного фактора, но и проводить сравнительную оценку структурной организации трансформированных клеток, т. е. в морфологическом аспекте фиксировать процесс злокачественного перерождения.

Наконец, сравнение тонкого строения трансформированных клеток с морфологией клеток опухолевых культур и опухолевых тканей показало, что в процессе вирусного онкогенеза клетки культур нормальных тканей приходят к уровню своей структурной организации, очень близкому к тому, который характерен для клеток опухолей.

При этом, исследуя какую-либо группу клеток данного гистогенетического ряда, можно судить о том, являются ли эти клетки опухолевыми или нормальными по соотношению степени развития эргастоплазмы, и полисом, и энергетического аппарата (К_э/К_п и К_м).

Вместе с тем установить конкретные цифровые соотношения для данного признака, характеризующие указанное различие, довольно сложно из-за небольшой амплитуды К_м в спектре исследованных в настоящей работе нормальных клеток. Принимая К_э/К_п за критерий степени дифференцированности данных клеток и учитывая величину К_м, сравнительный анализ нормальных и опухолевых клеток показал, что степень дифференцировки, характеризующая нормальные клетки, и степень злокачественности, характеризующая клетки опухоли, не являются аналогичными признаками.

Опухолевые клетки, скорее всего, имеют свои пути развития, отличающиеся от процессов дифференцировки нормальных клеток. Следовательно, злокачественные клетки представляют собой системы, в которых четко проявляется, с одной стороны, эпигеномное действие онковируса (нарушение механизмов транскрипции и посттранскрипционных модификаций), а с другой — постоянная независимая прогрессия отдельных бластомогенных признаков.

Учитывая данные экспериментов с ts-мутантами и по реверсии трансформированного состояния, следует подчеркнуть, что злокачественность — состояние менее устойчивое, чем статус нормальной клетки, и в снижении злокачественности заметная роль, вероятно, принадлежит сдвигам хромосомного баланса.

Чтобы опухолевые клетки оставались жизнеспособными, приобретая селективные преимущества по частичной автоматизации вследствие изменений в метаболизме, им, по-видимому, необходимы многие свойства, присущие исходным нормальным клеткам.

Об этом свидетельствует и морфометрический анализ, показавший на основании сопоставления величин К_э/К_п и К_м нормальных и опухолевых клеток, что выявляемые отличия обусловлены не преобладанием развития какой-либо одной системы органелл над развитием другой системы.

Таким образом, поиск различий в специфике отдельных органелл нормальных и опухолевых клеток нецелесообразен, и, как показал количественный анализ, эти отличия состоят в другом.

Так, если соотношения К_э/К_п одинаковы, т. е. меньшим значениям К_э соответствуют большие значения Кп и в опухолевых, и нормальных клетках, то соотношения между К_э/К_п и К_м у них различны.

«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко