SSV и GLV приматов

SSV и GLV приматов относятся ко II классу экзогенных вирусов С-типа, так как оба вируса были изолированы из опухолей обезьян и онкогенны для своих хозяев, т. е. при инъекциях индуцируют неоплазии.

Геном этих вирусов не имеет комплементарных последовательностей в ДНК клеток приматов, передается горизонтально и обнаруживается в лимфомах, саркомах и при лейкозах.

Ревертазы этих вирусов иммунологически родственны и отличаются от обратных транскриптаз, выделенных из нормальной плаценты или эндогенного вируса обезьян, т. е. вирусов I класса. В лейкоцитах больных лейкозом обнаружены цитоплазматические частицы со свойствами, аналогичными свойствам вирусов С-типа.

Эти частицы содержат по крайней мере два компонента, сходных с вирусом С-типа животных: высокомолекулярную РНК и ДНК-полимеразу, обладающую свойствами вирусной ревертазы (Gallo et al., 1975). Последовательности ДНК-продукта, синтезированного эндогенной ДНК-полимеразой этих частиц на их РНК-матрице, генетически сходны с ДНК-транскриптами SSV.

Обратные транскриптазы, изолированные из цитоплазматических частиц С-типа клеток больных острым миелолейкозом, иммунологически сходны с ДНК-полимеразами вирусов II класса, вызывающих опухоли у приматов. В этих клетках обнаружены две формы внутриклеточной обратной транскриптазы — 6,5S и 4,5S.

Ревертаза 4,5S более полно нейтрализуется антителами к обратной транскриптазе, выделенной из внеклеточного вируса, a 6,5S-peBep-таза более эффективно транскрибирует вирусную 70S РНК.

Культура лейкоцитов периферической крови женщины (HL23), больной острым миелолейкозом, продуцирует онкорнавирусы С-типа (HL23V).

Показано, что все выделенные вирусы после переноса в культуру клеток содержат нуклеотидные последовательности, родственные с геномом экзогенного вируса саркомы (SSV), а некоторые обладают последовательностями, идентичными эндогенному вирусу павианов BaEV (Reitz et al., 1976). ДНК из клеток селезенки упомянутой выше пациентки (HL23) имеет последовательности, гомологичные BaEV, но не обнаружены последовательности, родственные SSV.

Вместе с тем ДНК, синтезируемая in vitro вирусом HL23V, содержит часть последовательностей, гибридизирующихся с РНК SSV, и часть — с РНК BaEV. В значительной мере эта ДНК гибридизируется и с ДНК селезенки больной (HL23), и с РНК, выделенной из цитоплазмы лейкоцитов этой пациентки. Предполагают, что источником вируса являются лейкозные клетки больной (HL23).

Несколько усложняет картину невозможность обнаружения полного провируса, сходного с SSV, в крови пациентки (HL23), однако, по-видимому, это связано с присутствием провируса в ДНК лишь небольшой популяции клеток у большинства больных лейкозом.

Эксперименты по кинетике реассоциации показали, что последовательности BaEV в ДНК лейкозных клеток встречаются не часто, т. е., вероятно, в каждой клетке содержится 0,1 — 1 копия на гаплоидный геном (Wong-Staal et al., 1976). Показано, что 70% гибридизирующихся последовательностей в РНК BaEV комплементи-руется с ДНК из клеток селезенки и лейкоцитов крови больных лейкозами, в то время как с ДНК из клеток тканей здоровых людей (печень, селезенка, лейкоциты) уровень гибридизации не превышает 23%.

Отсутствие экстpa-BaEV-родственных последовательностей в любой из исследованных тканей свидетельствует о том, что эти последовательности не являются менделеевскими генами в нормальных тканях и не появляются в ДНК лейкозных клеток вследствие амплификации нормальных человеческих генов.

HL23V не отличается от SSV по тестам иммунофлюоресценции и нейтрализации, и нетрансформирующий вирус, ассоциированный с HL23V, полностью ингибирует индукцию фокусов трансформации вирусом SSV. Культуры клеток, полученные из опухолей мармозеток, индуцированных HL23V, продуцируют трансформирующий и нетрансформирующие вирусы, биологически и антигенно неотличимые от HL23V и SSV (Bergholz et al., 1977).

Итак, более вероятно, что BaEV и HL23V происходят из вирогенов павианов и один из этих вирусов был природно перенесен к человеку (Donehower et al., 1977).

«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко