6 сентября 2012

Антигенная общность р30 у разных отрядов животных

Антигенная общность р30 у разных отрядов животных в некоторых случаях подтверждается и результатами исследований первичной структуры этого белка.

Например, обнаружено определенное сходство в аминокислотной последовательности N-концевого участка полипептидных цепей р30 эндогенного вируса мыши и эндогенных вирусов кошек. Эти данные позволяют предполагать, что вирогены этих вирусов произошли от генов общего предшественника.

Итак, в настоящее время высказываются две основные диаметрально противоположные точки зрения на происхождение эндогенных вирусов:

  1. эндогенный вирус является продуктом нормальной клетки;
  2. эндогенные вирусы возникли вследствие заражения клеток предшественников птиц и млекопитающих экзогенными онкорнавирусами.

Предпочтение, по-видимому, следует отдать первой гипотезе, хотя на основании наших знаний нельзя полностью исключить и вторую. Вместе с тем в том и другом случае вирогены эндогенных вирусов имеют очень древнюю историю, которая, вероятно, исчисляется десятками и сотнями миллионов лет, т. е. провирусы-предшественники современных эндогенных вирусов находились в клетках предков современных птиц и млекопитающих уже тогда, когда только происходило разделение этих позвоночных на классы.

Вирогены эволюционировали вместе с клеточным геномом, но, по-видимому, быстрее клеточных генов. Возможно, эволюция отдельных генов ДНК-провируса также проходила с разной скоростью, причем гены, кодирующие образование внутренних структурных компонентов, изменялись медленнее генов, ответственных за синтез поверхностных вариабельных белков вирионов.

Вероятно, современные типы вирогенов возникали одновременно с формированием и отбором современных видов, подвидов и линий животных.

Нельзя исключить, что вирогены могли возникнуть в результате объединения разобщенных клеточных генов в единую функционирующую структуру РНК, кодирующую все компоненты вириона. Такими отдельными клеточными предшественниками вирогенов могли быть, например, ДНК-зависимые ДНК-полимеразы, которые при определенных условиях способны синтезировать ДНК не только на матрице ДНК, но и на матрице РНК, т. е. именно от таких не связанных с вирусом клеточных полимер аз в процессе эволюции могли произойти вирусные обратные транскриптазы.

В то же время вполне вероятно, что в состав геномных мРНК эндогенных вирусов могли быть включены и клеточные гены, ответственные за синтез белков поверхностных клеточных мембран и др. Иными словами, появление в клетке функционирующих молекул мРНК, кодирующих синтез всех белков вирусных частиц, можно считать рождением эндогенных вирусов. Однако, естественно, сразу возникает вопрос о целесообразности для клетки сохранения на протяжении своей эволюции таких вирогенов.

Это могло произойти только в случае необходимости, хотя бы на определенных этапах развития организма, функционирования вирогенов и полезного использования их продуктов.

«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко



В популяции эндогенного онкорнавируса мышей MuLV, индуцированного в клетках BALB/3T3 5-йоддез-оксиуридином, присутствовал как ксенотропный вирус, так и экотропный вирус N-типа (Laprevotte et al., 1977). При инфекции крысиных клеток линии NRK ксенотропным вирусом образовывались фокусы морфологической трансформации с веретенообразными клетками. Экотропный MuLV вызывал фокусы трансформации с округлыми клетками. Эти свойства трансформированных клеток сохранялись при дальнейшем пассировании…

Крайне важно, что пока нет прямых доказательств в пользу вертикальной передачи терминальными клетками дефектных или недефектных геномов этих вирусов, хотя sarc-специфические последовательности обнаружены в нормальных клетках некоторых видов птиц и мышей (Stehelin, 1976; Wang Lu Hai et al., 1976; Frankel, Fischinger, 1976, 1977). Есть основания предполагать, что sarc-гены присутствуют и в нормальных клетках крыс, в…

Таким образом, на основании сопоставления экспериментальных данных можно предполагать, что в нормальных клетках онкогены отсутствуют, во всяком случае в той форме, в какой они находятся в геноме экзогенных или эндогенных (пассированных) онкорнавирусов. Следовательно, пока не получены доказательства центрального постулата гипотезы Хюбнера — Тодаро, согласно которому онкоген постоянно присутствует в каждой нормальной клетке. Тогда что же…

Патогенность эндогенной вирусной информации и ее частное проявление — природный онкогенез, несмотря на принципиальную важность этих вопросов, в настоящее время являются наиболее плохо изученными разделами проблемы эндогенных вирусов. Отрывочные, неполные сведения все же позволяют констатировать отсутствие патогенных (онкогенных) свойств у эндогенных вирусов птиц. У ксенотропных эндогенных вирусов мышей в прямых экспериментах также не удалось обнаружить…

Особый интерес представляет общность определенных белков клеточной поверхности и эндогенных вирусов, которые, с одной стороны, являются нормальными компонентами клетки, а с другой — входят в состав вирионных белков, т. е. являются вирусными белками. К таким белкам, например, относится так называемый антиген-Gix, являющийся типоспецифическим гликопротеидом gp69/71 эндогенного вируса Гросса и других экотропных вирусов и локализованный на…