Генетический контроль генома эндогенных вирусов

Хотя генетический анализ экспрессии генов эндогенных вирусов птиц и млекопитающих практически только начат, тем не менее уже выявлены определенные клеточные гены, регулирующие активность ДНК-провируса.

У кур идентифицирован ген, ответственный за синтез gs-антигена (это р27, в отношении других не установлено). У этих птиц распространен эндогенный RAV(0), который является аутосомным геном, его аллель gs, детерминирующий экспрессию, доминировал над аллелем gs, обеспечивающим отсутствие экспрессии gs-антигена.

Показано, что gs-антиген птичьих лейкозов наследуется как доминантный аутосомный ген по законам Менделя (Ando, Toyoshima, 1976). Экспрессия RAV(0) или куриного фактора-помощника chf имеет место только при блоке gs-антигенов птичьих лейкозов.

Для выявления chf⁺-клеток используется феномен резистентности таких клеток к вирусам лейкоза Е-группы птиц.

Определены два аутосомных доминантных гена, контролирующих чувствительность клеток кур к инфекции вирусами группы Е. Один из них, типа tva, tvb, по-видимому, контролирует синтез рецептора для RAV(0) на поверхности клетки (обозначен tve).

Второй I-ген, контролирующий активность tve-гена, является доминантным для резистентности. Поскольку он может блокировать чувствительность к инфекции даже у линии, несущей tve-тен, его называют геном-ингибитором.

Имеются доказательства в пользу связи гена-ингибитора с GS-локусом и, по-видимому, доминатный аллель, подавляющий чувствительность, идентичен gs-аллелю, т. е. частичная экспрессия вирогена может предотвращать экзогенную инфекцию вирусов Е-группы.

В естественных условиях, вероятно, gs-аллель может препятствовать распространению RAV(0) как от клетки к клетке, так и от птице к птице. Установлено, что в клетке существует доминантный ген, ответственный за продукцию вирусов группы Е, а I-ген, обусловливая резистентность клетки к вирусной инфекции, не подавляет синтеза вируса в зараженной клетке (Grittenden et al., 1974).

Рецессивный ген резистентности к вирусам группы Е генетически сцеплен с геном резистентности к вирусам группы В и расположен в локусе tve, т. е. единичный рецессивный локус контролирует резистентность к вирусам групп В и Е.

Чувствительность к вирусам группы Е контролируется двумя независимыми локусами. Локус tvb имеет два аллеля чувствительности к вирусам группы Е (b^s1, b^s2) и два аллеля резистентности (b^r1, b^r2); локусе имеет один дополнительный ген резистентности к вирусам группы Е (Grittenden, Motta, 1975).

Поскольку чувствительность доминирует над устойчивостью к инфекции, предполагают, что специфический клеточный рецептор, представленный в чувствительных клетках, необходим для проникновения вируса. Резистентные клетки могут становиться чувствительными при обработке их трипсином (Linial, 1976).

Возможно, что гены tvb^s и tvb^r могут кодировать синтез молекул различных рецепторов, необходимых для инфекции, причем продукт гена tvb^r, вероятно, недоступен для взаимодействий с RSV группы В. Трипсин высвобождает рецептор и тем самым позволяет вирусу проникать в соответствующие клетки-мишени. Нельзя исключить, что все куриные клетки содержат рецептор одного типа, нуждающийся для своего функционирования в протеолитическом расщеплении.

Возможно, tvb-аллель кодирует образование клеточной протеазы, и она представлена как в tvb^stvb^s-, так и в tvb^stvb^r-клетках, но отсутствует в гомозиготных по резистентности (tvb^rtvb^r) клетках кур.

В последних клетках действие протеазы, по-видимому, можно заменить обработкой трипсином.

«Механизмы вирусного онкогенеза»,
А.И.Агеенко