Усиление токсичности
Усиление токсичности отмечено и при одновременном применении циклосерина и левомицетина. В некоторых случаях при этом развивается энцефалит или появляется психомоторное возбуждение, а иногда, наоборот, депрессия. Одновременное введение пенициллина и неомицина вызывает патологическое повышение свертываемости крови, что может быть причиной развития тромбофлебитов.
Учитывая это, в настоящее время антибиотики внутривенно вводят лишь в больших разведениях и только капельным методом. Недопустима также комбинация левомицетина с ристомицином. Оба этих антибиотика оказывают неблагоприятное влияние на лейкопоэз, при их сочетанном применении развивается токсическая лейкопения, которая может осложниться еще и тромбоцитопенией.
Наряду со взаимным усилением токсичности, может наблюдаться и взаимное ослабление эффективности антибиотиков. Классическим примером этого является сочетанное применение бензилпенициллина и левомицетина. Так, по данным Я. Б. Максимовича (1974), при лечении одним бензилпенициллином больных пневмококковым менингитом смертность составила 30 %, а при сочетанном применении бензилпенициллина и левомицетина она возрастала до 79 %.
Интересные данные по комплексной терапии гнойного менингита приводят Е. А. Климова и В. П. Тимина (1986). По их данным, летальность при гнойном менингите составляет: 22 — 40 % при пневмококковом, 20 — 25 % при стафилококковом и 2 — 17 % при менингококковом. При тяжелом течении гнойных менингитов, протекающих с выраженными нарушениями гомеостаза, отеком, набуханием головного мозга, инфекционно-токсическим шоком и др., безусловно, требуется проведение интенсивной комплексной терапии с включением, помимо антибактериальных препаратов, средств патогенетического и симптоматического действия.
Авторы подсчитали, что больные с гнойными менингитами в первые 6 дней лечения одновременно получали от 3 до 27 препаратов, причем частота возникновения нежелательных реакций взаимодействия лекарственных средств зависела от числа одновременного их введения. Включение в комплексную терапию различных патогенетических средств (лазикс, маннитол, коллоидные и кристаллоидные растворы и др.) существенно изменяет фармакокинетику антибиотиков, что существенно влияет на результаты лечения.
В таблицах приводятся наиболее важные в практическом отношении несовместимые сочетания антибиотиков между собой и с другими лекарственными средствами.
Смотреть таблицу — Эффективность применения сочетаний антибактериальных препаратов
Сочетание антибиотиков с другими препаратами (по Н. В. Максимовичу, 1974)
| Препараты | Совместимость |
| Бензилпенициллина натриевая соль, 300 тыс. ЕД; стрептомицина сульфат, 300 тыс. ЕД; новокаина 1 мл 0,25—0,5 % раствора | Смесь совместима, однако при увеличении концентрации новокаина до 1 % может образоваться осадок пенициллиновой соли новокаина |
| Бензилпенициллина натриевая соль, 100 тыс. ЕД; стрептомицина сульфат, 300 тыс. ЕД; тиамина хлорид, 1 мл 5 % раствора | Смесь несовместима: в кислой среде тиамина хлорида (рН 3) происходит разрыв лактамного кольца пенициллина, в результате чего он инактивируется в кислой среде разлагается истрептомицин |
| Бензилпенициллина натриевая соль, 100 тыс. ЕД; стрептомицина сульфат 300 тыс. ЕД; глюкоза,20 мл 20 % раствора | Смесь несовместима: в кислой среде раствора глюкозы (рН 3,5—4) инактивируются антибиотики |
| Бензилпенициллина натриевая соль, 100 тыс. ЕД; кокарбоксилаза, 50—100 мг | Смесь несовместима: уменьшается активность кокарбоксилазы |
| Бензилпенициллина натриевая соль, 100 тыс. ЕД; 7-глобулин, 1—2 мл | Смесь нерациональна, уменьшается активность компонентов |
| Бензилпенициллина натриевая соль, 500 тыс. ЕД; АТФ, 1 мл 1 %раствора | Смесь химически совместима, однако возможно уменьшение активности |
| Бензилпенициллина натриевая соль, 100 тыс. ЕД; кальция глюконат 10 мл 10 % раствора;7-глобулин, 1—2 мл | Смесь нерациональна, активность компонентов уменьшается |
| Бензилпенициллина натриевая соль, 100 тыс. ЕД; эуфиллин, 1мл 2,4 % раствора | Смесь несовместима: в щелочной среде раствора эуфиллина (рН 9,4) инактивируется пенициллин |
| Стрептомицина хлоркальциевый комплекс, 500 тыс. ЕД; неомицина сульфат, 500 тыс. ЕД; натрия хлорид, 1 мл 0,9 % раствора | Смесь фармакологически несовместима: увеличивается ототоксический эффект стрептомицина |
| Стрептомицина сульфат,100 тыс. ЕД; тиамина хлорид, 1 мл 5 % раствора | Смесь нерациональна в связи с уменьшением активности стрептомицина в кислом растворе тиамина хлорида |
| Стрептомицина сульфат, 100—200 тыс. ЕД; цианокобаламин, 30—200 мкг | Смесь совместима |
| Стрептомицина сульфат, 100—200 тыс. ЕД; пиридоксина гидрохлорид, 1 мл 1—5% раствора 52 | Смесь нерациональна в связи с уменьшением активности в кислом растворе пиридоксина |
| Стрептомицина сульфат, 100—200 тыс. ЕД; глюкоза 2 мл 40 % раствора | Смесь несовместима: глюкоза снижает активность антибиотиков |
| Метициллин 500 тыс. ЕД; канамицина сульфат, 1 млн ЕД | Смесь несовместима, так как возможна инактивация метициллина |
| Метициллин 500 тыс. ЕД; стрептомицина сульфат, 200 тыс. ЕД | Смесь несовместима в связи с возможной инактивацией метициллина |
Клиническая химиотерапия инфекционных болезней»,
Н.М.Грачева, И.Н.Щетинина
Поменьше лекарств — только совершенно необходимые. Б. Е. Вотчал1 Взаимодействие лекарств — важнейший фактор в этиологии возникновения побочных медикаментозных реакций, как полагают I. Griffin и соавт. (1984) и др. По официальным данным ВОЗ, в США в 1965 — 1975 гг. госпитализировано по поводу лекарственных осложнений 15 млн человек, 33 % которых регоспитализированы; каждый четвертый летальный…
Лекарственную композицию нельзя рассматривать как простую смесь лекарств, нельзя не учитывать взаимную их обусловленность. Реакция организма на комплекс лекарственных веществ связана с фармакологическими эффектами, физико-химическими свойствами, количественными соотношениями отдельных компонентов. Фармакодинамическое влияние на организм человека может существенно измениться при многокомпонентном сочетании этих веществ, вследствие чего станет бесцельной вся лекарственная композиция. В настоящее время принято считать…
Фармакологическая несовместимость предполагает изменение не самих лекарственных веществ, а их фармакологических эффектов. Фармакологическая несовместимость очень многообразна. Например, истинно фармакологически несовместимыми с сульфаниламидами являются парааминобензойная кислота (ПАБК) и ее производные; назначенные вместе, они взаимно ослабляют эффективность друг друга. По той же причине в период лечения сульфаниламидами противопоказано назначение мазей, содержащих анестезин, глазных капель с дикаином, а…
Терапевтический эффект лекарственных препаратов зависит не только от взаимодействия между лекарственными средствами, но и от других причин, в том числе и от пищи, которая также может оказывать влияние на фармакокинетику, изменять активность лекарственных препаратов, усиливать и ослаблять возможные токсические свойства медикаментов. Особое значение необходимо уделить взаимодействию лекарств с алкоголем, ибо, как показывает наш опыт наблюдения…
Ристомицина сульфат Активен в отношении микроорганизмов, в основном стафилококков, устойчивых к пенициллину, левомицетину, тетрациклину, неомицину и другим антибиотикам. Особое значение ристомицина в химиотерапии бактериальных инфекций определяется его способностью подавлять жизнедеятельность энтерококков и зеленящих стрептококков, которые, как правило, мало чувствительны к другим антибиотикам и являются возбудителями определенных форм эндокардитов, не поддающихся лечению другими антибиотиками, поэтому применяется…
