20 сентября 2011

Применение меченого пенициллина

Применение меченого пенициллина позволило установить ряд закономерностей связывания пенициллина не только бактериальными, но и клетками макроорганизма. Поглощение пенициллина зависит от «реакционной» способности пенициллинсвязывающего компонента клетки, содержание которого в животных клетках незначительно.

Чувствительные и устойчивые к пенициллину микроорганизмы отличаются активностью этого компонента. Изучение свойств последнего показало, что пенициллин интенсивно связывается выделенными из клеток стафилококка ультрамикроскопическими частицами липидной природы. Первичное действие пенициллина состоит в нарушении образования клеточной оболочкой осмотического барьера.

Стенки грамотрицательных бактерий сложнее по своему составу, чем стенки грамположительных. Тем не менее пенициллин в обоих случаях тормозит образование клеточной стенки, о чем свидетельствует, например, появление сферопластов у грамотрицательных бактерий под влиянием пенициллина. Помимо основной структуры, в составе бактериальной стенки имеется и так называемая «специальная структура» различной природы у разных видов, синтез которой не чувствителен к пенициллину. У грамположительных бактерий эта дополнительная специальная структура менее выражена, чем у грамотрицательных.

Препараты группы пенициллина являются эффективными средствами в отношении грамположительных бактерий (стафилококков, стрептококков и др.), а также гонококков и менингококков, по сравнению с антибиотиками других групп имеют умеренной широты спектр антимикробного действия.

В последнее время терапевтический эффект, полученный при лечении пенициллином и другими антибиотиками, значительно снизился в связи с развитием устойчивости микробов к этому препарату. У ряда бактерий резистентность связана со способностью вырабатывать фермент пенициллиназу, инактивирующий пенициллин. В организме больного не все микробы приобретают устойчивость в равной степени. В популяции микробов из одного и того же очага можно встретить культуры различной степени чувствительности и устойчивости, поэтому определение in vitro чувствительности культур, выделенных у больных, к антибиотику хотя и целесообразно, но имеет лишь ориентировочное значение. До сих пор наиболее распространенным среди природных пенициллинов является бензилпенициллин.

Антибиотическое действие бензилпенициллина проявляется только при достаточной концентрации препарата в крови и особенно в очаге поражения. Распределение бензилпенициллина в организме может меняться в зависимости от путей введения, дозировки, лекарственной формы. Наиболее распространенный путь введения — внутримышечный. Внутривенно бензилпенициллин вводится лишь в очень тяжелых случаях. Практикуется длительное капельное вливание препарата, учитывая, что бензилпенициллин при этом очень быстро выводится из организма.

При эндолюмбальном методе введения пенициллин долго (до 24 ч) задерживается в СМЖ с момента инъекции. Для эндолюмбального введения может быть использован только раствор кристаллической натриевой соли бензилпенициллина. Применение пенициллина внутрь нецелесообразно изза инактивации его желудочным соком и плохой всасываемости из кишечника в кровь. Создание кислотоустойчивого пенициллина — феноксиметилпенициллина — сделало его пригодным для введения per os, однако этот препарат неустойчив к пенициллиназе микроорганизмов.

Средние разовые дозы бензилпенициллина при внутримышечном введении взрослым составляют 200 — 300 тыс. ЕД, средние суточные дозы — 1 — 1,5 млн ЕД. В отдельных случаях (менингококковая инфекция, септический эндокардит и пр.) доза может быть увеличена до 12 — 24 млн ЕД.

Внутривенно вводят бензилпенициллина натриевую соль 1 — 2 раза в сутки в сочетании с внутримышечными инъекциями по 50 — 100 тыс. ЕД. Эндолюмбально натриевую соль бензилпенициллина вводят однократно в первые часы лечения при гнойных заболеваниях головного мозга и мозговых оболочек с большой осторожностью по 5 — 50 тыс. ЕД, затем делают внутримышечные инъекции.

Пролонгированные препараты пенициллина готовятся из трудно растворимых в воде солей бензилпенициллина — новокаиновой, дибензилэтилендиаминовой, — которые медленно всасываются. При лечении острых заболеваний эти препараты практически не применяются.


«Клиническая химиотерапия инфекционных болезней»,
Н.М.Грачева, И.Н.Щетинина



Лекарственную композицию нельзя рассматривать как простую смесь лекарств, нельзя не учитывать взаимную их обусловленность. Реакция организма на комплекс лекарственных веществ связана с фармакологическими эффектами, физико-химическими свойствами, количественными соотношениями отдельных компонентов. Фармакодинамическое влияние на организм человека может существенно измениться при многокомпонентном сочетании этих веществ, вследствие чего станет бесцельной вся лекарственная композиция. В настоящее время принято считать…

Фармакологическая несовместимость предполагает изменение не самих лекарственных веществ, а их фармакологических эффектов. Фармакологическая несовместимость очень многообразна. Например, истинно фармакологически несовместимыми с сульфаниламидами являются парааминобензойная кислота (ПАБК) и ее производные; назначенные вместе, они взаимно ослабляют эффективность друг друга. По той же причине в период лечения сульфаниламидами противопоказано назначение мазей, содержащих анестезин, глазных капель с дикаином, а…

Усиление токсичности отмечено и при одновременном применении циклосерина и левомицетина. В некоторых случаях при этом развивается энцефалит или появляется психомоторное возбуждение, а иногда, наоборот, депрессия. Одновременное введение пенициллина и неомицина вызывает патологическое повышение свертываемости крови, что может быть причиной развития тромбофлебитов. Учитывая это, в настоящее время антибиотики внутривенно вводят лишь в больших разведениях и только…

Терапевтический эффект лекарственных препаратов зависит не только от взаимодействия между лекарственными средствами, но и от других причин, в том числе и от пищи, которая также может оказывать влияние на фармакокинетику, изменять активность лекарственных препаратов, усиливать и ослаблять возможные токсические свойства медикаментов. Особое значение необходимо уделить взаимодействию лекарств с алкоголем, ибо, как показывает наш опыт наблюдения…

Поменьше лекарств — только совершенно необходимые. Б. Е. Вотчал1 Взаимодействие лекарств — важнейший фактор в этиологии возникновения побочных медикаментозных реакций, как полагают I. Griffin и соавт. (1984) и др. По официальным данным ВОЗ, в США в 1965 — 1975 гг. госпитализировано по поводу лекарственных осложнений 15 млн человек, 33 % которых регоспитализированы; каждый четвертый летальный…