Террилитин (интерпретация динамики протеолиза)
С целью интерпретации динамики протеолиза разработан способ определения степени ферментативного расщепления тромба на молекулярном уровне с использованием методов ИК-спектроскопии.
Данный способ в отличие от существующих позволяет с большой точностью определить состояние продуктов реакционной смеси в ходе тромболиза, так как по изменению характеристических полос поглощения химических функциональных групп можно определить степень (частичного или полного) ферментативного расщепления тромба.
В соответствии с разработанным методом степень протеолиза тромба при действии террилитина может быть определена следующим образом.
Сравнением ИК-спектров тромба, террилитина и бинарной системы «тромб — террилитин» выявляют характеристические полосы поглощения белков (3200 см 1650 cм-1 1550 см-1) и коротких пептидов (2800 — 2900 см-1 1600 см-1 и 1400 см-1) и по степени подавления первых и появлению последних судят о полном расщеплении тромба.
В ИК-спектре реакционной смеси с полным ферментативным расщеплением тромба характеристические полосы поглощения в областях 3200 см-1 1650 см-1 и 1550 см-1 практически полностью подавляются.
Тот факт, что ИК-спектр системы «тромб — террилитин» отличается более ярким проявлением и значительно большей интенсивностью полос поглощения в областях 2800, 1600, 1400 см-1 убедительно свидетельствует о протеолизе тромба до коротких пептидов.
Сказанное позволило сделать важный в практическом отношении вывод о влиянии террилитина на лизосомы клеток миокарда, о его способности уменьшать отек сердечной мышцы в условиях очаговой ишемии, а также о сохранении структурной целостности клеточных органелл.
Полученные факты стали основанием для использования разработанных принципов в клинических условиях.
«Инфаркт миокарда», Я.Д.Мамедов
В отличие от стрептокиназы урокиназа является эндогенным активатором фибринолиза и поэтому она не обладает антигенным действием. Протеолитическая активность мочи была обнаружена еще в прошлом столетии [Sahli W., 1885], а только в 1951 г. R. В. Willams выяснил, что фибринолитическая активность разведенной мочи отличается от неспецифического протеолиза и имеет отношение к активации плазминогена. С 1952 г….
Отсутствие антигенности характеризует урокиназу с положительной стороны. Однако технология ее получения требует дорогостоящего оборудования и значительных экономических затрат [Родионов С. В., 1980; Tilsner V., 1982]. Кроме того, присутствие в препарате примесей, обладающих тромбопластическими и другими побочными свойствами, сдерживает клиническое применение урокиназы. За последние годы группой советских авторов разработана методика получения стабилизированного гепарином препарата урокиназы —…
Исследования в области выявления перспективных методов тромболитического лечения проводятся в настоящее время в двух направлениях: совершенствование методов применения существующих тромболитических препаратов; выяснение возможности применения новых тромболитических препаратов. Совершенствование методов имеет разные направления. Исходя из того, что эффективность тромболитической терапии зависит от концентрации фибринолитического агента в области тромба, предложено внутрикоронарное введение препарата [Чазов Е. И. и…
С целью выявления тромболитических препаратов ведется интенсивное изучение физико-химических и биологических свойств некоторых протеолитических ферментов. Первый представитель протеаз, использованный в качестве фибринолитического препарата — трипсин и его смесь с гепарином — тромболитин не получили широкого признания из-за слабого действия и многочисленности побочных явлений [Чазов Е. И., Лакин К. М., 1977]. Существенным недостатком этого поиска мы…
Методом ультрафильтрации и элютивной хроматографии на ДЭАЭ-целлюлозе установлено, что белковая часть террилитина состоит из трех компонентов, обладающих протеолитической активностью и одного амилолитического компонента. Оптимальлый рН среды, необходимый для ферментативной активности террилитина, колеблется в пределах 6,8 — 7,4 [Андреев С. В. и др., 1981:]. При применении террилитина обнаружено быстрое разрушение тромбов при экспериментальных артериальных тромбозах у…
