Иммунотерапия лейкоза

Пассивная иммунизация мышей с отчетливой виремией антисывороткой к лейкозному вирусу или выделенной из нее lgG-фракцией (не позже чем через 12 ч после их рождения и затем на 4-й, 10-й, 20-й день) приводила к явному подавлению (в течение нескольких месяцев) виремии у пассивно иммунизированных мышей (Gardner, 1977). В этих и аналогичных экспериментах использовались высокоспецифичные и мощные…

Другое название этого вида иммунотерапии — адъювантная иммунотерапия — вскрывает механизм, на основе которого строится лечение. Противоопухолевая резистентность в значительной мере определяется иммунным статусом. Мы уже упоминали о том, что существует постоянная иммунологическая настроенность против естественных соматических мутаций, проявляющаяся в виде подавления развития неопластических клеточных очагов и предотвращающая тем самым клинические проявления рака (Burnet, 1970)….

Использование живой вакцины БЦЖ наряду с несомненными преимуществами связано с определенным риском генерализации вакцины. Несмотря на большую редкость такого рода осложнений, их принципиальная возможность заставляет искать способы предупреждения побочных эффектов при сохранении в полной мере эффективности иммунотерапии. Кроме того, при использовании живой вакцины крайне осложнен вопрос дозировки, так как кислотоустойчивые организмы, как это было показано…

Этот метод иммунотерапии возник еще в конце XIX века вслед за успехами инфекционного иммунитета. Недостаточная теоретическая разработка проблем неинфекционного иммунитета, отсутствие сингенных линий лабораторных животных явились причиной малой эффективности ранних иммунотерапевтических попыток и последующего забвения самого метода. Проблема специфической иммунотерапии вновь приобрела актуальность в середине 50-х годов, когда было доказано существование специфических опухолевых антигенов. За…

Теоретически возможным вариантом пассивной иммунотерапии ксеногенными сыворотками является использование антисывороток к иммуноглобулинам, специфически связывающимся с соответствующими рецепторами на поверхности малигнизированных клеток. Попытку такого рода терапии предприняли Clancy и соавт. (1976) у больного с пигментоклеточным лейкозом (мастоцитомой). Основываясь на известном положении о том, что IgE преимущественно связываются с клеточными поверхностями пигментных клеток, авторы попытались добиться избирательного…

Способ иммунизации Вводимый материал Способ действия (возможный или установленный) Активная нешецифическая Различные адъюванты иммуногенеза: БЦЖ, ПАФ, экстракты из микобактерий; препараты из Corynebacterium parvum, Corynebacterium granulosum (несколько разных); синтетические адъюванты — полинуклеотиды (полиинозиновая-полицитидиловая кислота — poly I-poly С, — полиадениловая-полиурациловая кислота, poly A-poly U), левамизол; коклюшная вакцина; вакцина эпидемического паротита; зимозан, интерферон, фитогемагглютинин и др. Стимуляция…

Наиболее интенсивные исследования в этом направлении предприняты с нерастворимым после экстрагирования в метаноле компонентом БЦЖ — MER (methanol extraction residue). MER представляет собой остаток вирулентных или аттенуированных (БЦЖ) микобактерий туберкулеза, убитых фенолом, отмытых в ацетоне и экстрагированных в абсолютном метиловом спирте при 56 X (Weiss, 1972). Микроскопически MER является аморфной массой, в которой обнаруживаются многочисленные…

Hersh и соавт. (1974b) провели клинический эксперимент, иммунизировав 20 больных BP. Почти у 2/3 больных развился специфический клеточный иммунитет. Эти данные продемонстрировали принципиальную возможность стимуляции иммунного ответа к онкогенным вирусам у больных острым лейкозом. Успехи применения активной специфической иммунотерапии при экспериментальном лейкозе животных определили интерес к иммунотерапевтическим попыткам в клинике человека. В качестве вакцинного материала…

Адоптивная неспецифическая иммунотерапия подразумевает введение лимфоцитов и костного мозга от здорового неиммунизированного донора предварительно облученному в смертельных дозах больному лейкозом. Предполагается, что в этом случае удается получить стабильную иммунологическую химеру, а вводимые донорские лимфоциты уничтожают оставшиеся единичные лейкозные клетки (Mathe, 1972). В экспериментах на морских свинках линии 2, зараженных сингенным лейкозом L2C, введение аллогенных лимфоцитов…

Для объяснения механизма действия неспецифических стимуляторов иммуногенеза предложено много гипотез, основывающихся на факте пролиферации иммунокомпетентной лимфоидной ткани в результате введения иммуностимуляторов, на стимулирующем воздействии на РЭС, на модифицирующем действии стимуляторов на антигенные локусы опухолевых (и других трансплантационных) иммуногенов и т. д. Mathe (1971) подразделяет адъюванты на системные и локальные. Первые — стимулируют общие иммунные реакции,…

Внутрибрюшинная, внутривенная, подкожная и внутрикожная инъекции MER на разных экспериментальных моделях имели разную эффективность, однако, как правило, подкожный и внутрикожный способы введения дают наиболее удовлетворительные результаты — минимум побочного действия при достаточном терапевтическом эффекте. В ряде экспериментальных опухолевых систем наибольшую терапевтическую активность MFR проявил при введении непосредственно в место прививки опухоли. В этих случаях для…

Fairley (1971) отметил, что способность лимфоцитов реагировать in vitro на собственные лейкозные клетки, как на чужеродные, усиливалась в результате аутоиммунизации больных облученными лейкозными клетками. Аналогичные результаты получены Gutterman и соавт. (1973). Однако способ активной специфической иммунизации в том виде, в каком он может быть применен в настоящее время, обладает рядом существенных недостатков. Об одном из…