Увеличение скоростиокисления в митохондриях печени

Только при этом поступающие в печень жирные кислоты будут использоваться для образования ацетил-СоА, а не для синтеза триглицеридов. Как уже отмечалось, ограничивающей скорость стадиейокисления жирных кислот является ацилкарнитинтрансферазная реакция.

Эта реакция ускоряется при повышении уровня свободного карнитина и снижении уровня малонил-СоА — ближайшего интермедиата в процессе синтеза жира. Оба эти условия (повышение уровня карнитина в печени и уменьшение содержания малонил-СоА) выполняются при снижении уровня инсулина и в некоторой степени при увеличении содержания глюкагона. Таким образом, кетогенез стимулируется как повышенным липолизом в жировой ткани, так и активацией процессаокисления в печени.

При повышенной продукции кетоновых тел в печени не обязательно тормозится эстерификация жирных кислот (т. е. образование триглицеридов) или окисление ацетил-СоА в цикле ТКК. Больше того, на фоне повышенной продукции печенью кетоновых тел образование триглицеридов может даже увеличиться, если резко увеличивается доставка жирных кислот. Вследствие этого при недостаточном компенсированном диабете частой находкой является ожиревшая, перегруженная триглицеридами печень. С другой стороны, при повышенной продукции кетоновых тел в печени синтез жирных кислот из ацетил-СоА не происходит.

Образуемые в печени ацетоацетат иоксибутират попадают в кровоток и циркулируют в отношении примерно 1:3 соответственно. Циркулирующие кетоновые тела подвергаются окислению в мышечной ткани, а в условиях очень длительного голодания поглощаются и окисляются в ткани мозга. Первый этап распада кетоновых тел — это окисление оксибутирата в ацетоацетат. Затем в процессе трансферазной реакции с сукцинил-СоА или с помощью тиокиназы, требующей АТФ, образуется ацетоацетил-СоА. Последний распадается с образованием двух молекул ацетил-СоА. Эти реакции происходят в мышце, головном мозге и зародышевой, но не зрелой печени.


«Эндокринология и метаболизм», Ф.Фелиг, Д.Бакстер