Использование химического синтеза ДНК

Использование химического синтеза ДНК и ее рекомбинаций позволило получить проинсулин и отдельные цепи, составляющие молекулу инсулина. Синтез предполагает транскрипцию проинсулиновой мРНК с тем, чтобы получить ДНК-«копию» для проинсулина, и искусственный синтез меньших фрагментов ДНК, кодирующих А- и В-цепи инсулина. После этого синтетические гены объединяются с геном, экспрессированным в бактериальной клетке, что обеспечивает процессы транскрипции и трансляции с образованием белка-предшественника.

Включение ДНК в бактериальную клетку проводится с помощью бактериофага или плазмиды. Это позволяет транскрибирование своего собственного гена и нужного полипептида, в частности пептидных цепей инсулина. Поскольку способные к синтезу клетки можно клонировать, разработаны технологические способы получения инсулина человека. Инсулин человека заменит инсулин из свиных и бычьих поджелудочных желез.

Не менее важным достижением является получение полусинтетических препаратов инсулина человека путем замены аминокислотного остатка аланина на треонин в положении 30 В-цепи инсулина свиньи. Полусинтетический человеческий инсулин уже используется в клинике. Он обладает значительно меньшими антигенными свойствами, что позволяет снизить суточную дозу, необходимую для компенсации сахарного диабета, и уменьшить выраженность диабетических ангиопатий.

Заслуживает внимания использование в клинической практике монопиковых инсулинов — высокоочищенных и тем самым менее антигенных. В России такие препараты получили название инсулин М (короткого действия), инсулины лонг, семилонг и ультралонг (продленного действия). Их использование весьма перспективно.


«Сахарный диабет», А.Г. Мазовецкий