7 декабря 2014

Учет всех подобных особенностей реакций организма на ХС с определенным видом активности

Учет всех подобных особенностей реакций организма на ХС с определенным видом активности в зависимости от состояния, даже в форме вероятностного предсказания, имеет очень большое практическое значение. Такое предсказание может сделать гораздо более содержательными и одновременно дешевыми последующие испытания на животных, более безопасными клинические испытания и дальнейшее клиническое использование. Вместе с тем очевидно, что в общем виде это задача очень большой научной емкости и масштаба. Рассмотрим, как она может решаться при помощи автоматизированной классификации.

Для определения особенностей действия ХС в зависимости от состояния организма могут быть использованы методы, основанные на предварительном обучении.

Для многих лекарств известна зависимость действия от состояния организма. В принципе для подструктурного анализа или анализа по коэффициенту сходства (смотрите ниже) могут быть использованы эти данные.

Смотрите — Классификация химических соединений по видам биологической активности на основе их структуры (использование структурных формул и квантово-химических показателей)

Вообще зависимость фармакологической активности ХС от состояния организма может составить еще один фасет, по которому группируются дескрипторы.

Возможно также обучение биологических тест-объектов при обратном скрининге с использованием препаратов с известной зависимостью активности от состояния организма. Так, например, при проведении испытаний 80 веществ с известной активностью на совокупности моделей (смотрите ниже) удалось, в частности, найти эмпирические правила для предсказания повышенной гепатотоксичности тетрациклинов при некоторых состояниях печени.

Смотрите — Алгоритм определения контактотропной активности

Существенные возможности предсказаний разбираемых особенностей действия ХС коренятся в том большом объеме информации о механизме действия веществ, которые мы получаем. Для того чтобы эту информацию можно было использовать для предсказаний вероятных осложнений или вообще особенностей действия ХС в зависимости от состояния, необходимо, чтобы все соответствующие состояния были описаны в терминах одного и того же механизма.

Например, если нам известно, что нечувствительность младенцев к кураре зависит от того, что структура рецептора к ацетилхолину у них иная и мы ввели тест-объекты, соответствующие нормальному и «младенческому» рецепторам ацетилхолина в испытательную систему, то испытания ХС в системе дадут исчерпывающий ответ об особенностях реакций миорелаксантов этого механизма действия в зависимости от возраста. Другой пример: по В. К. Подымову, возможность осложнений в форме лекарственной волчанки обусловлена сочетанием двух обстоятельств: способности длительно применяемого препарата к комплексообразованию с некоторыми металлами (прежде всего медью) и низкой скоростью ацетилирования этого препарата в организме (Подымов, 1979).

Последнее определяется активностью фермента N-ацетилтрансферазы.

Смотрите далее — Активность фермента N-ацетилтрансферазы.


«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков





Моделирование состояний — задача, которую для большинства случаев еще предстоит решать. Только АСК ХС обладает достаточной производительностью, чтобы установить характер и степень адекватности состояний модели in vitro и состояний in vivo в отношении большого массива ХС. Поэтому мы вынуждены ограничиться пока лишь кратким упоминанием основных способов создания моделей состояний. Первый способ состоит в том, что…

2- й пример. Пусть энергетика клетки является той системой, которую требуется представить параметрически. Набор состояний порожден в ходе морфогенетических процессов (нормальных и патологических) на основе, например, ткани печени. Самой экономной (а именно к наиболее экономному, но полному представлению всегда и следует стремиться) системой параметров будет в этом случае, вероятно, следующая: отношение активности суммарной гексокиназы к…

Рассмотрим на примерах, как можно определить систему представительных характеристик и параметров для спектра состояний и моделировать эти состояния: 1-й пример. Пусть межклеточный контакт является той биофизической системой, которую надо описать параметрически. Пусть объектами являются эпителиальные ткани лабораторных животных (или человека) во всем их разнообразии, порождаемом морфогенетическими, физиологическими и генетико-популяционными процессами. В качестве основной характеристики межклеточного…

Активность этого фермента существенно детерминируется генетически. В распределении популяции людей по активности этого фермента существуют два максимума, соответствующие низкой и высокой активности фермента; это можно рассматривать как отражение «генетически определенных состояний». Определив у ХС способность образовывать комплексы с медью, можно предсказать опасность того, что при длительном употреблении этот препарат может вызвать лекарственную волчанку у лиц…

При автоматизированных испытаниях конкретно определяется молекулярный механизм действия данного антиаритмика. Например, было показано, что из известных антиаритмиков хинидин действует, блокируя преимущественно калиевый ток (слабее натриевый), этмозин — натриевый, изоптин — кальциевый; впервые найденный с помощью автоматизированной системы антиаритмик РУ-ЗК (аналог дибазола) угнетает все три канала. Эти знания позволяют конкретно для данного больного выбирать наиболее эффективный…