Оценка мутагенности ХС
Определение мутагенности ХС стало своеобразной модой в современной токсикологии. Эту моду обусловили три фактора: значимость мутагенности ХС для человеческой популяции и всего живого мира, необычайно широкое распространение мутагенов в природе, сравнительная простота и высокая производительность экспресс-тестов.
Разнообразные методы регистрации мутагенов представлены в шеститомной монографии «Химические мутагены, принципы и методы их регистрации» (последний том: Serres, Hollaender, 1980), более 100 тест-систем описано в обзоре (Holstein et al., 1979).
Такое обилие методов, детальный их анализ в литературе позволяют нам весьма кратко рассмотреть общие особенности тестирования ХС на мутагенность.
Большинство современных методов ориентировано на обнаружение как мутагенов (веществ, непосредственно вызывающих мутации), так и промутагенов (веществ, продукты химического превращения которых в клетке вызывают мутации).
Экспресс-методы, как правило, используют микроорганизмы, которые позволяют получить только предварительные сведения о генетической опасности ХС. Кроме того, бактериальные тесты позволяют судить только о замене оснований или сдвиге рамки при действии мутагенов. Исследователи стараются создать либо набор штаммов, способных в совокупности к различным типам мутаций, либо многоцелевые штаммы, позволяющие одновременно на одном штамме тестировать различные генетические изменения.
Примером первой ситуации может служить система реверсивных мутаций на штаммах сальмонеллы, созданная Эймсом (Ames, 1973; Arnes et al., 1975). Примером второй — штамм кишечной палочки К12(343) 113(λ) позволяющий одновременно исследовать реверсии мутаций типа сдвигов и замен, возникновения прямых мутаций и индукции профага λ, (Mohn, Ellenberger, 1977) .
Метаболические превращения промутагена в мутаген в испытательных экспериментах обычно осуществляются путем введения в среду обитания микроорганизмов фракции микросом (чаще всего из печени животного), в некоторых случаях для этих же целей используют культуры клеток животных и человека, гомогенаты некоторых органов животных. Микроорганизмы можно также непосредственно вводить животному с последующим их выделением и анализом.
В ряде случаев чувствительность тест-системы может быть повышена путем использования мутантов с нарушением репарации.
Например, некоторые пестициды, немутагенные в системе Эймса, проявляют свою мутагенность в тестах со штаммами бактерий, дефектных по репарации (Shiau et al., 1980, смотрите также соответствующий раздел раздел).
«Биологически активные вещества»,
Г.М.Баренбойм, А.Г.Маленков
Все тестируемые ХС проходят регистрацию и определение степени новизны, а также прогностическое установление типа потенциальной биологической (фармакологической) активности расчетными методами структурно-информационного анализа. На этом основании для веществ с невысокими значениями Q, L и М определяется та выборка тестов, через которую они должны пройти. В ряде случаев эта выборка определяется по формализованным правилам, в большинстве случаев…
В итоговом документе («Биологический паспорт»), который формируется по итогам классификации данного ХС в автоматизированной системе, излагаются цели испытаний, а также следующие сведения о тестированном ХС: исходная информация о ХС (структурная и брутто-формула, физико-химические характеристики, организация-производитель, исходное назначение); номер регистрации; степень подлинности (соответствие структур, чистота); результаты испытаний с использованием расчетных методов; оценка биологической активности и токсичных…
Можно представить схему, изображенную на рисунке ниже, в более сжатой конспективной форме, развернув все события вдоль оси времени. Смотрите рисунок — Генеральная конфигурация системы классификации ХС Такая линейная развертка событий представлена на рисунке ниже, а комментарий к ней содержится в таблице, которую можно рассматривать как расширенную подпись к этому рисунку. Смотрите рисунок — Последовательность основных…
Вся работа системы проводится в интерактивном режиме: специфика работы с биологическим тест-объектом такова, что весьма высока вероятность его отклонения от стандарта в процессе подготовки эксперимента, резкого изменения его состояния или даже гибели в процессе эксперимента и т. д. Возможны ситуации, когда результаты тестирования ХС по одной методике могут привести к изменению всего порядка последующих испытаний…
Блок 9. классификация ХС по ихспособности сенсибилизировать биологические объекты к действию Функциональное назначение Определить изменение чувствительности биологических объектов при действии на них ХС по отношению к стандартному физическому фактору (нагревание, световое облучение и другие факторы в зависимости от задачи). Знание таких характеристик позволяет: 1) прогнозировать результат комбинированного действия ХС и физфактора; 2) выявить действие ХС,…
