20 мая 2009

Физико-химические изменения клеток

По существующим представлениям анафилаксия может также возникать при реализации аллергических реакций III типа (по Джелу и Кумбсу). Для реакций этого типа характерно образование комплекса антиген — антитело в условиях избытка антигена. Образование комплекса происходит при участии преципитирующих IgG и IgM.

Возникшие комплексы антиген — антитело способны фиксировать комплементарные белки сыворотки крови. Активизируясь под влиянием комплементов (СЗ, С4, С5 и др.), комплекс антиген — антитело вызывает освобождение продуктов распада клеток с образованием при определенных условиях анафилатоксинов.

В дальнейшем из клеток освобождаются гистамин, протеолитические ферменты и вазоактивные амины. Обычно при реакции этого типа клетки-мишени находятся в эндотелии капилляров и артериол. В этих случаях peaлизация аллергической реакции вызывает сывороточную болезнь, феномен Артюса.

В редких случаях при реакции этого типа возникновение анафилаксии зависит от степени активации комплемента и фиксации его вместе с комплексом антиген — антитело на определенных клетках организма. При фиксации комплекса антиген — антитело на нейтрофилах и тромбоцитах создаются условия для возникновения анафилаксии. Качество анафилактической реакции в этих случаях определяется количеством выделившегося из клеток гистамина.

В организме гистамин образуется при декарбоксилировании гистидина с участием окислительно-восстановительных веществ и катализатора пиридоксаль-5-фосфата. В нормальных условиях гистамин содержится преимущественно в гладких и поперечнополосатых мышцах, в клетках крови, печени, эпителии желудочно-кишечного тракта, стенках мелких сосудов, коже и селезенке. Особенно много гистамина в тучных клетках рыхлой соединительной ткани.

Фиксация гистамина в различных тканевых клетках происходит неодинаково при помощи H1 и Н2-рецепторов. Выделение гистамина из гранул клеток происходит без ущерба для их функции и структуры. Любое раздражающее действие на клетку, содержащую гистамин, способствует выделению его в гуморальную среду, в кровь и лимфу. Влияние его на функции различных тканей в этих случаях обычно эффективно корригируется кортикостероидными гормонами и инактивируется окислительным дезаминированием и метилированием.

Сверхсильные раздражения при патологических состояниях приводят к избыточному выделению гистамина, а вместе с ним гепарина и кининов, которые формируют патофизиологические изменения в организме (травматический, ожоговый, кардиогенный и другие виды шока, острые патологические состояния). Кроме того, любые физико-химические изменения клетки, вызывающие повышение проницаемости мембран, способствуют выходу свободного гистамина [Chakravarty N.. 1960, и др.].

«Лекарственный анафилактический шок», А.С.Лопатин

Читайте далее:



В настоящее время полагают, что для развития анафилактического шока необходима предшествующая сенсибилизация организма веществом, способным вызвать образование специфических антител, которые при последующем контакте с антигеном (аллергеном) приводят к высвобождению биологически активных веществ, формирующих клиническую симптоматику аллергии, в том числе и анафилактического шока. При этом можно условно выделить четыре стадии развития ЛАШ: сенсибилизации, иммунокинетическую, патохимическую и…

Способность лекарств вызывать сенсибилизацию организма с выработкой антител отмечена многими авторами. Некоторые исследователи считают, что механизм реализации реакции антиген — антитело имеет свои особенности. А. Д. Адо (1978) подразделяет все аллергические реакции по иммунному механизму у человека на две группы: В-лимфоцитозависимые и Т-лимфоцитозависимые. ЛАШ в этой классификации относится к В-лимфоцитозависимым реакциям с участием IgE. N….

Несмотря на значительные расхождения в настоящее время в оценке патогенеза ЛАШ, возникающего при назначении различных лекарств, на основе фундаментальных исследований А. Д. Адо (1978), А. Е. Вершигора (1980), R. Coombs с соавт. (1968), A. Capbern с соавт. (1976), P. Gervais (1976), W. Konig (1979), R. Fruth (1980) и многих других сложилось определенное представление об иммунных…

Антитела, выделяемые плазмоцитами, являются сывороточными иммуноглобулинами и по современным представлениям делятся на 5 классов: IgM; IgG; IgA; IgD; IgE. Иммуноглобулины — белковые образования из 4 полипептидных структур, от особенностей строения которых зависят их функциональные свойства. IgM выполняет функцию защиты и имеет гемолитическую активность. По отношению к лекарствам обладает опсонирующим свойством и способствует реализации функции комплемента…

При повторном контакте с антигеном (лекарство-гаптен) эта фаза повторяется, но одновременно происходит реакция с комплексом антител (стадия иммунокинетики). В результате возникающего мембранного, возбуждения клеток, а возможно и с участием ферментов происходит качественное изменение мембран клеток. При этом необходимым условием является присутствие ионов кальция. Возникающие цитохимические процессы характеризуются переходом эстеразы в проэстеразу и сиринэстеразу, изменением активности…