13 января 2012

Внешний вид тетрациклинов

Тетрациклины представляют собой желтые кристаллические вещества, устойчивые в твердом состоянии. Они обладают амфотерными свойствами, на чем основана способность этих антибиотиков образовывать соли с органическими и неорганическими кислотами, щелочными и щелочноземельными металлами. Образуют нерастворимые комплексы с катионами многовалентных металлов, борной кислотой, солями α-оксикарбоновых кислот (глюконовая, яблочная, лимонная и др.). В определенных условиях растворы тетрациклинов флюоресцируют.

Тетрациклины хорошо растворимы в этиленгликоле, пиридине, кислотах и щелочах, значительно хуже в органических растворителях, плохо растворимы в воде (смотрите таблицу ниже).

Растворимость тетрациклинов в воде

Антибиотик Растворимость в воде в мг/мл при 28°
свободное основание хлоргидрат
Тетрациклин 1,7 10,9
Окситетрациклин 0,6 6,9
Хлортетрациклин 0,55 8,6

В сухом виде тетрациклины стабильны, устойчивость тетрациклинов в растворах зависит от рН среды. Они наиболее устойчивы в кислой среде, в щелочной их активность быстро снижается (смотрите таблицы ниже). Самым лабильным в щелочных средах является хлортетрациклин. В кислой среде наиболее устойчив тетрациклин.

Средняя скорость 50% инактивации водных растворов тгтрациклинов

Антибиотик Температура в °С Время, в течение которого антибиотик инактиви руется на 50% при рН раствора
1,0 2,5 7 8,5 13,0
Тетрациклин 22—25 12 дней 3 дня 12 ч
37 >24 ч
100 1 мин 15 мин 7 мин
Окситетрациклин 22—25 >30 дней 7 дней
37 ~4,5 дня 51/2—12 дней 26 ч 33 ч
100 4,5 мин 2 мин
Хлортетрациклин 22—25 14 дней 10 ч 4 ч
37 24 ч 4—5 ч
100 2 мин 0,3 мин

Зависимость инактивации водных растворов тетрациклинов от рН среды (количество инактивируемого препарата в процентах)

Антибиотик Время в ч % при рН
7,0 8,0
Тетрациклин 10 2 36
24 42 82
Окситетрациклин 10 34 25
24 66 75
Хлортетрациклин 10 65 95
24 95 99,7

Стабильность водных растворов тетрациклинов (сохранение100% активности)

Антибиотик РН Температура в °С Продолжительность сохранения активности в днях
Тетрациклин
 
3—5,2 20—37 6
Окситетрациклин 1—2,5 5—25 30
Хлортетрациклин 2,9 4 23

Антимикробное действие

Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия. Высокоактивны in vitro в отношении большого числа грамположительных и грамотрицательных микробов, спирохет, лептоспир, риккетсий, крупных вирусов. В высоких концентрациях действуют на некоторые простейшие. Мало или совсем не активны в отношении Proteus, Ps. aeruginosa, а также большинство грибов и мелких вирусов. Недостаточно активны в отношении кислотоустойчивых бактерий (смотрите таблицу ниже).

Антимикробный спектр тетрациклинов

Микроорганизм МПК в мкг/мл
хлортетрациклин тетрациклин окситетрациклин
Staphylococcus aureus 0,2—0,9 0,39—0,78 0,15—0,8
Staphylococcus albus 0,2—2 2 0,15—0,8
Streptococcus pyogenes 0,02—1 ,2 0,24 0,08—3,1
Streptococcus haemolyticus 0,01—3 0,03—2,5
Streptococcus viridans 0,05—1,5 0,1 — 3
Streptococcus faecal is 0,05—1 0,39—2 0,1—3
Diplococcus pneumoniae 0,05—3 1,5 0,02—3
Neisseria gonorrhoeae 0,08—3,1 0,2—3,1 0,08—3,1
Neisseria meningitidis 0,02—3 0,004—3 0 ,004—3
Neisseria catarrhalis 0,09—2 0,09—1,56 0,09—2,5
Corynebacterium diphtheriae 0,025—3 0,005—2 0,18—3
Sarcina lutea 0,07—0,19 0,39 0,25—0,39
Bacillus subtilis 0,02—1 ,56 0,19—0,39 0,07—0,4
Bacillus anthracis 0,25—3,12 3,12 3,12
Clostridium tetani 0,1 — 1,6 0,31 0,1—6,4
Clostridium perfringens 0,01—6,4 0,31 0,009—0,5
Clostridium oedematiens 0,1—0,4 0,8 0,8
Clostridium septicum 0,01—0,03 0,05
Clostridium sporogenes 0,01 — 1 0,62 0,07—6,4
Clostridium botulinum 0,1 — 1 0,05—1
Escherichia coli 0,8-6 0,5—3 0,1—6
Salmonella typhi 0,4—4 1,5—2,3 0,2—1 ,5
Salmonella paratyphi 0,78—7 1,56 1,56—7
Salmonella typhimurium 1,56—12,5 1,25 3,0—6,25
Salmonella enteritidis 2,5 2,5 3
Salmonella schottmuelleri 0,8—3,1 2,34 3,1
Shigella flexneri 0,1—6 1 ,2—7 0,18—3,1
Shigella sonnei 0,1—10 0,75—1,56 1,0—12,5
Vibrio cholerae 0,1—8 0,15—1 0,2—16
Proteus vulgaris 3,0—450 3,0 >100 3,0—500
Pseudomonas aeruginosa 3,0—250 2,0 >32 2,0—125
Aerobacter aerogenes 0,19—1,56 0,19—3,12 0,19—3,12
Haemophilus influenzae 0,3—6,3 0,3—3,1 0,3—3,1
Haemophilus pertussis 0,1—5 0.1—0,8 0,4—5
Klebsiella pneumoniae 0,29—5 0,58—0,78 0,5—6,3
Pasteurella pestis 5 5 10
Brucella bronchiseptica 0,29—3,12 0,39—0,78 0,39—1,5
Brucella abortus suis 0,04—6,25 0,19—0,39 0,4—0,8
Brucella melitensis 0,04—6,25 0,25—0,5 0,5—1
Brucella abortus bovis 0,04—6,25 0,25 0,5
Candida albicans >100 >100 >100
Entamoeba histolytica 30—60 25


«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина



К числу особых показаний относится применение цефалоридина при лечении бактериальных инфекций у больных с аллергией к пенициллинам. Методы применения цефалоридина Препарат применяют в основном внутримышечно. При тяжелом течении инфекций при необходимости быстрого создания высоких концентраций антибиотика в крови цефалоридин вводят внутривенно (микроструйно или капельным путем). В зависимости от вида возбудителя и тяжести течения болезни суточная…

Цефалотин

Синонимы: Keflin. Физико-химические свойства 7-(Тиофен-2-ацетамидо) цефалоспорановая кислота (натриевая соль). Суммарная формула C16H16N2О6S2Na. Молекулярный вес 396,4. Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, стабилен в сухом состоянии. В растворе при 37° через 12 ч теряет 11— 23% активности, через 24 ч — около 40%, через 48 ч — 55%. В присутствии человеческой сыворотки при комнатной температуре…

По особенностям фармакокинетики цефалотин близок цефалоридину, отличаясь от него высотой создаваемых в крови уровней и большей скоростью выведения из организма. Цефалотин плохо всасывается при приеме внутрь, а основным методом его применения является парентеральное введение (внутримышечное или внутривенное). Максимальный уровень в крови после внутримышечного введения в дозе 500 мг — 1 г обнаруживается через 30 мин…

Основным методом применения цефалотина является внутримышечное введение. При инфекциях, обусловленных грамположительными возбудителями, суточная доза антибиотика составляет 2—3 г (разовая доза 500 мг при интервале между введениями 4—6 ч). При заболеваниях, вызываемых грамотрицательными микроорганизмами (вследствие их более низкой чувствительности к антибиотику), антибиотик назначают в суточной дозе 4—6 г, при тяжелом течении инфекций — 12 г и…

Цефалоспорины

К этой группе относится ряд природных антибиотиков и многочисленных полусинтетических препаратов, полученных на основе 7-аминоцефалоспоран6вой кислоты (7:АЦК), среди которых наибольшее практическое применение нашли цефалотин, цефалоридин, цефалексин и цефалоглицин. 7-Аминоцефалоспорановая кислота Основными особенностями антибиотиков этой группы являются: широкий спектр антибактериального действия, устойчивость к действию стафилококковой пеницилазы и высокая активность в отношении устойчивых к бензилпенициллину пеницилазообразующих стафилококков;…