Внешний вид тетрациклинов
Тетрациклины представляют собой желтые кристаллические вещества, устойчивые в твердом состоянии. Они обладают амфотерными свойствами, на чем основана способность этих антибиотиков образовывать соли с органическими и неорганическими кислотами, щелочными и щелочноземельными металлами. Образуют нерастворимые комплексы с катионами многовалентных металлов, борной кислотой, солями α-оксикарбоновых кислот (глюконовая, яблочная, лимонная и др.). В определенных условиях растворы тетрациклинов флюоресцируют.
Тетрациклины хорошо растворимы в этиленгликоле, пиридине, кислотах и щелочах, значительно хуже в органических растворителях, плохо растворимы в воде (смотрите таблицу ниже).
Растворимость тетрациклинов в воде
| Антибиотик | Растворимость в воде в мг/мл при 28° | |
| свободное основание | хлоргидрат | |
| Тетрациклин | 1,7 | 10,9 |
| Окситетрациклин | 0,6 | 6,9 |
| Хлортетрациклин | 0,55 | 8,6 |
В сухом виде тетрациклины стабильны, устойчивость тетрациклинов в растворах зависит от рН среды. Они наиболее устойчивы в кислой среде, в щелочной их активность быстро снижается (смотрите таблицы ниже). Самым лабильным в щелочных средах является хлортетрациклин. В кислой среде наиболее устойчив тетрациклин.
Средняя скорость 50% инактивации водных растворов тгтрациклинов
| Антибиотик | Температура в °С | Время, в течение которого антибиотик инактиви руется на 50% при рН раствора | ||||
| 1,0 | 2,5 | 7 | 8,5 | 13,0 | ||
| Тетрациклин | 22—25 | — | 12 дней | 3 дня | 12 ч | — |
| 37 | — | — | >24 ч | — | — | |
| 100 | 1 мин | 15 мин | — | — | 7 мин | |
| Окситетрациклин | 22—25 | >30 дней | — | 7 дней | — | — |
| 37 | ~4,5 дня | 51/2—12 дней | 26 ч | 33 ч | — | |
| 100 | 4,5 мин | — | — | — | 2 мин | |
| Хлортетрациклин | 22—25 | — | 14 дней | 10 ч | 4 ч | — |
| 37 | — | 24 ч | 4—5 ч | — | — | |
| 100 | 2 мин | — | — | — | 0,3 мин | |
Зависимость инактивации водных растворов тетрациклинов от рН среды (количество инактивируемого препарата в процентах)
| Антибиотик | Время в ч | % при рН | |
| 7,0 | 8,0 | ||
| Тетрациклин | 10 | 2 | 36 |
| 24 | 42 | 82 | |
| Окситетрациклин | 10 | 34 | 25 |
| 24 | 66 | 75 | |
| Хлортетрациклин | 10 | 65 | 95 |
| 24 | 95 | 99,7 | |
Стабильность водных растворов тетрациклинов (сохранение100% активности)
| Антибиотик | РН | Температура в °С | Продолжительность сохранения активности в днях |
|
Тетрациклин |
3—5,2 | 20—37 | 6 |
| Окситетрациклин | 1—2,5 | 5—25 | 30 |
| Хлортетрациклин | 2,9 | 4 | 23 |
Антимикробное действие
Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия. Высокоактивны in vitro в отношении большого числа грамположительных и грамотрицательных микробов, спирохет, лептоспир, риккетсий, крупных вирусов. В высоких концентрациях действуют на некоторые простейшие. Мало или совсем не активны в отношении Proteus, Ps. aeruginosa, а также большинство грибов и мелких вирусов. Недостаточно активны в отношении кислотоустойчивых бактерий (смотрите таблицу ниже).
Антимикробный спектр тетрациклинов
| Микроорганизм | МПК в мкг/мл | ||
| хлортетрациклин | тетрациклин | окситетрациклин | |
| Staphylococcus aureus | 0,2—0,9 | 0,39—0,78 | 0,15—0,8 |
| Staphylococcus albus | 0,2—2 | 2 | 0,15—0,8 |
| Streptococcus pyogenes | 0,02—1 ,2 | 0,24 | 0,08—3,1 |
| Streptococcus haemolyticus | 0,01—3 | — | 0,03—2,5 |
| Streptococcus viridans | 0,05—1,5 | — | 0,1 — 3 |
| Streptococcus faecal is | 0,05—1 | 0,39—2 | 0,1—3 |
| Diplococcus pneumoniae | 0,05—3 | 1,5 | 0,02—3 |
| Neisseria gonorrhoeae | 0,08—3,1 | 0,2—3,1 | 0,08—3,1 |
| Neisseria meningitidis | 0,02—3 | 0,004—3 | 0 ,004—3 |
| Neisseria catarrhalis | 0,09—2 | 0,09—1,56 | 0,09—2,5 |
| Corynebacterium diphtheriae | 0,025—3 | 0,005—2 | 0,18—3 |
| Sarcina lutea | 0,07—0,19 | 0,39 | 0,25—0,39 |
| Bacillus subtilis | 0,02—1 ,56 | 0,19—0,39 | 0,07—0,4 |
| Bacillus anthracis | 0,25—3,12 | 3,12 | 3,12 |
| Clostridium tetani | 0,1 — 1,6 | 0,31 | 0,1—6,4 |
| Clostridium perfringens | 0,01—6,4 | 0,31 | 0,009—0,5 |
| Clostridium oedematiens | 0,1—0,4 | 0,8 | 0,8 |
| Clostridium septicum | 0,01—0,03 | — | 0,05 |
| Clostridium sporogenes | 0,01 — 1 | 0,62 | 0,07—6,4 |
| Clostridium botulinum | 0,1 — 1 | — | 0,05—1 |
| Escherichia coli | 0,8-6 | 0,5—3 | 0,1—6 |
| Salmonella typhi | 0,4—4 | 1,5—2,3 | 0,2—1 ,5 |
| Salmonella paratyphi | 0,78—7 | 1,56 | 1,56—7 |
| Salmonella typhimurium | 1,56—12,5 | 1,25 | 3,0—6,25 |
| Salmonella enteritidis | 2,5 | 2,5 | 3 |
| Salmonella schottmuelleri | 0,8—3,1 | 2,34 | 3,1 |
| Shigella flexneri | 0,1—6 | 1 ,2—7 | 0,18—3,1 |
| Shigella sonnei | 0,1—10 | 0,75—1,56 | 1,0—12,5 |
| Vibrio cholerae | 0,1—8 | 0,15—1 | 0,2—16 |
| Proteus vulgaris | 3,0—450 | 3,0 >100 | 3,0—500 |
| Pseudomonas aeruginosa | 3,0—250 | 2,0 >32 | 2,0—125 |
| Aerobacter aerogenes | 0,19—1,56 | 0,19—3,12 | 0,19—3,12 |
| Haemophilus influenzae | 0,3—6,3 | 0,3—3,1 | 0,3—3,1 |
| Haemophilus pertussis | 0,1—5 | 0.1—0,8 | 0,4—5 |
| Klebsiella pneumoniae | 0,29—5 | 0,58—0,78 | 0,5—6,3 |
| Pasteurella pestis | 5 | 5 | 10 |
| Brucella bronchiseptica | 0,29—3,12 | 0,39—0,78 | 0,39—1,5 |
| Brucella abortus suis | 0,04—6,25 | 0,19—0,39 | 0,4—0,8 |
| Brucella melitensis | 0,04—6,25 | 0,25—0,5 | 0,5—1 |
| Brucella abortus bovis | 0,04—6,25 | 0,25 | 0,5 |
| Candida albicans | >100 | >100 | >100 |
| Entamoeba histolytica | 30—60 | — | 25 |
«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина
К числу особых показаний относится применение цефалоридина при лечении бактериальных инфекций у больных с аллергией к пенициллинам. Методы применения цефалоридина Препарат применяют в основном внутримышечно. При тяжелом течении инфекций при необходимости быстрого создания высоких концентраций антибиотика в крови цефалоридин вводят внутривенно (микроструйно или капельным путем). В зависимости от вида возбудителя и тяжести течения болезни суточная…
Синонимы: Keflin. Физико-химические свойства 7-(Тиофен-2-ацетамидо) цефалоспорановая кислота (натриевая соль). Суммарная формула C16H16N2О6S2Na. Молекулярный вес 396,4. Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, стабилен в сухом состоянии. В растворе при 37° через 12 ч теряет 11— 23% активности, через 24 ч — около 40%, через 48 ч — 55%. В присутствии человеческой сыворотки при комнатной температуре…
По особенностям фармакокинетики цефалотин близок цефалоридину, отличаясь от него высотой создаваемых в крови уровней и большей скоростью выведения из организма. Цефалотин плохо всасывается при приеме внутрь, а основным методом его применения является парентеральное введение (внутримышечное или внутривенное). Максимальный уровень в крови после внутримышечного введения в дозе 500 мг — 1 г обнаруживается через 30 мин…
Основным методом применения цефалотина является внутримышечное введение. При инфекциях, обусловленных грамположительными возбудителями, суточная доза антибиотика составляет 2—3 г (разовая доза 500 мг при интервале между введениями 4—6 ч). При заболеваниях, вызываемых грамотрицательными микроорганизмами (вследствие их более низкой чувствительности к антибиотику), антибиотик назначают в суточной дозе 4—6 г, при тяжелом течении инфекций — 12 г и…
К этой группе относится ряд природных антибиотиков и многочисленных полусинтетических препаратов, полученных на основе 7-аминоцефалоспоран6вой кислоты (7:АЦК), среди которых наибольшее практическое применение нашли цефалотин, цефалоридин, цефалексин и цефалоглицин. 7-Аминоцефалоспорановая кислота Основными особенностями антибиотиков этой группы являются: широкий спектр антибактериального действия, устойчивость к действию стафилококковой пеницилазы и высокая активность в отношении устойчивых к бензилпенициллину пеницилазообразующих стафилококков;…
