13 января 2012

Антимикробное действие оксациллина и диклоксациллина

In vitro в отношении пенициллиназообразующих стафилококков оба препарата активнее бензилпенициллина более чем в 250 раз и метициллина — в 5—8 раз. МПК оксациллина в отношении этих штаммов колеблется в пределах 0,2—2 мкг/мл со средними значениями для большинства штаммов 0,2—0,8 мкг/мл. Антибактериальное действие диклоксациллина в отношении не образующих пенициллиназу штаммов стафилококков сравнимо с активностью бензилпенициллина (пределы колебаний МПК 0,02—0,4 мкг/мл и 0,05—2 ЕД/мл соответственно) (смотрите таблицу ниже).

Сравнительная чувствительность стафилококков к различным пенициллинам

Препарат Пенициллиназообразующие стафилококки Чувствительные к бензилпенициллину стафилококки
МПК в мкг/мл относительная активность МПК в мкг/мл относительная активность
Бензилпенициллин Устойчивы 1 0,03 1
Метициллин 1,2—3,2 >50 1,2—2 0,01—0,025
Оксациллин 0,4—0,9 >250 0,1—0,3 0,1—0,2
Диклоксациллин 0,2—0,4 >250 0,1—1,2 1—0,5

На бактериальную клетку действуют бактерицидно. Устойчивость микробов к оксациллину in vitro развивается медленно, по пенициллиновому типу. Штаммы стафилококков, устойчивые к бензилпенициллину, тетрациклинам, стрептомицину, левомицетину, макролидам и другим антибиотикам, чувствительны к оксациллину и диклоксациллину. Метициллиноустойчивые стафилококки характеризуются полной перекрестной устойчивостью к оксациллину и частичной — к диклоксациллину.

Диклоксациллин и оксациллин связываются сывороткой крови в большей степени, чем метициллин (88—96%).

Изоксазолиловые пенициллины различаются между собой по некоторым свойствам. Диклоксациллин более кислотоустойчив, чем оксациллин и клоксациллин, и превосходит их по степени стабильности к разрушающему действию пенициллиназы. Он медленнее всасывается при приеме внутрь, а максимальная концентрация при приеме внутрь отмечается в более поздние сроки, чем при введении оксациллина. В отличие от метициллина изоксазолиловые пенициллины одинаково эффективны как при парентеральном, так и при пероральном введении.

Всасывание, распределение, выведение

Изок-сазолиловые пенициллины хорошо всасываются как при приеме внутрь, так и при внутримышечном введении. Концентрация достигает максимума через 1 ч после приема оксациллина и 1—2 ч после приема диклоксациллина. В последующие часы концентрация антибиотиков в сыворотке крови быстро падает, на терапевтическом уровне держится в течение 2—3 ч после приема внутрь 500 мг оксациллина и 4—6 ч—диклоксациллина (смотрите таблицу ниже).

Концентрация оксациллина и диклоксациллина в сыворотке крови

Способ введения Разовая доза в мг Концентрация антибиотиков в мкг/мл после введения через
1 ч 2 ч 3 ч 4 ч 6 ч
Внутрь Оксациллин:
250 0,5—2,3 0,7—2,9 0,3 0—0,8
500 3—11,2 1,4—6,0 1,5—2,0 0—0,3
1000 5—19,0 2,5— 13 2,0—5,0 0,5—4,0 0—0,27
250X4 1 — 1 ,68 0,3 0—0,5
500X4 2,8—6,0 1,5—3,0 0,7—1,0 0—31
Внутрь Диклокеациллин:
250 3—11,7 6—11,5 2,5—4 0,9—2,6 0,4
500 9,5—24,1 11,0—19,0 7,5—9,0 3,5—5, 1 0,8—2,2
1000 26,0 28,0 20,0 8,0
250X4 7—12,0 3,9—7,7 3,5—4,0 1,0—6,0 0,5—1,7
500X4 10,2—16,0 11—17,0 8,0—9,0 2,1—8,4 2,0
Внутримышечно Оксациллин 500 4,9—10 1—3,6 0,5—1,1 0,4
Диклокеациллин 500 16,7—24,3 15,5—19,6 7,0—8,0 1,5—9,0 1,8—3,2


«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина



К числу особых показаний относится применение цефалоридина при лечении бактериальных инфекций у больных с аллергией к пенициллинам. Методы применения цефалоридина Препарат применяют в основном внутримышечно. При тяжелом течении инфекций при необходимости быстрого создания высоких концентраций антибиотика в крови цефалоридин вводят внутривенно (микроструйно или капельным путем). В зависимости от вида возбудителя и тяжести течения болезни суточная…

Цефалотин

Синонимы: Keflin. Физико-химические свойства 7-(Тиофен-2-ацетамидо) цефалоспорановая кислота (натриевая соль). Суммарная формула C16H16N2О6S2Na. Молекулярный вес 396,4. Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, стабилен в сухом состоянии. В растворе при 37° через 12 ч теряет 11— 23% активности, через 24 ч — около 40%, через 48 ч — 55%. В присутствии человеческой сыворотки при комнатной температуре…

По особенностям фармакокинетики цефалотин близок цефалоридину, отличаясь от него высотой создаваемых в крови уровней и большей скоростью выведения из организма. Цефалотин плохо всасывается при приеме внутрь, а основным методом его применения является парентеральное введение (внутримышечное или внутривенное). Максимальный уровень в крови после внутримышечного введения в дозе 500 мг — 1 г обнаруживается через 30 мин…

Основным методом применения цефалотина является внутримышечное введение. При инфекциях, обусловленных грамположительными возбудителями, суточная доза антибиотика составляет 2—3 г (разовая доза 500 мг при интервале между введениями 4—6 ч). При заболеваниях, вызываемых грамотрицательными микроорганизмами (вследствие их более низкой чувствительности к антибиотику), антибиотик назначают в суточной дозе 4—6 г, при тяжелом течении инфекций — 12 г и…

Цефалоспорины

К этой группе относится ряд природных антибиотиков и многочисленных полусинтетических препаратов, полученных на основе 7-аминоцефалоспоран6вой кислоты (7:АЦК), среди которых наибольшее практическое применение нашли цефалотин, цефалоридин, цефалексин и цефалоглицин. 7-Аминоцефалоспорановая кислота Основными особенностями антибиотиков этой группы являются: широкий спектр антибактериального действия, устойчивость к действию стафилококковой пеницилазы и высокая активность в отношении устойчивых к бензилпенициллину пеницилазообразующих стафилококков;…