Мутации при приобретённой устойчивости микроорганизмов
Мутации не являются направленными и не связаны с воздействием антибиотиков, которые играют роль лишь селективных агентов. Значение устойчивых вариантов для клинической медицины вытекает из природы этой устойчивости: селективное давление антибиотиков приводит к элиминации чувствительных особей популяции, преимущественному выживанию и распространению устойчивых клеток, которые начинают преобладать в качестве возбудителей инфекционного процесса.
В соответствии со скоростью выявления устойчивых мутантов при действии антибиотиков приобретенная устойчивость бывает двух видов:
- устойчивость, развивающаяся по стрептомициновому типу путем «одноступенчатой мутации», когда выявление мутантов с высокой степенью устойчивости происходит после одно-двукратного контакта с антибиотиком. Степень устойчивости при этом, как правило, не зависит от концентрации препарата;
- устойчивость, развивающаяся по пенициллиновому типу постепенно, путем «многоступенчатых мутаций». Селекция устойчивых вариантов в популяции штамма происходит медленно, ступенеобразно. Часто для выявления заметных изменений уровня устойчивости к антибиотику требуются многочисленные, следующие один за другим пассажи на средах содержащих возрастающие концентрации антибиотика.
В таблице ниже представлено распределение антибиотиков на группы в зависимости от типа развития устойчивости.
Типы развития устойчивости микроорганизмов к химиопрепаратам
| Пенициллиновый тип (многоступенчатая мутация) | Стрептомициновый тип (одноступенчатая мутация) | ||
| медленное повышение устойчивости | заметное повышение устойчивости (резко снижает эффект терапии) | быстрое повышение устойчивости (резко снижает эффект терапии) | |
| не влияет на эффект терапии | снижает эффект терапии | ||
| Амфотерицин В | Пенициллины | Тетрациклины | Стрептомицины |
| Ванкомицин | Сульфаниламиды | Цефалоспорины | Макролиды (эритромицин, олеандомиции) |
| Гризеофульвин | Левомицетин (хлорамфеникол) | Аминогликозиды (неомицин, канамицин, мономицин, гентамицин) | — |
| Нистатин | Бацитрацин | — | Новобиоцип |
| Трихомицин | Полимиксины | Флоримицин (виомицин) | Фузидин |
| Циклосерин | Линкомицин | ||
| Нигрофураны | Рифамицины | ||
| Налидиксовая кислота | |||
Особенности развития устойчивости к различным группам антибиотиков имеют практическое значение для выбора препаратов, схем лечения, определения показаний к сочетанному назначению химиотерапевтических веществ. В то же время, эти данные могут объяснить различную скорость «появления» устойчивых вариантов возбудителя в процессе лечения и отсутствие результатов антибиотикотерапии в определенных случаях.
«Справочник по антибиотикам», С.М.Навашин, И.П.Фомина
К числу особых показаний относится применение цефалоридина при лечении бактериальных инфекций у больных с аллергией к пенициллинам. Методы применения цефалоридина Препарат применяют в основном внутримышечно. При тяжелом течении инфекций при необходимости быстрого создания высоких концентраций антибиотика в крови цефалоридин вводят внутривенно (микроструйно или капельным путем). В зависимости от вида возбудителя и тяжести течения болезни суточная…
Синонимы: Keflin. Физико-химические свойства 7-(Тиофен-2-ацетамидо) цефалоспорановая кислота (натриевая соль). Суммарная формула C16H16N2О6S2Na. Молекулярный вес 396,4. Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в воде, стабилен в сухом состоянии. В растворе при 37° через 12 ч теряет 11— 23% активности, через 24 ч — около 40%, через 48 ч — 55%. В присутствии человеческой сыворотки при комнатной температуре…
По особенностям фармакокинетики цефалотин близок цефалоридину, отличаясь от него высотой создаваемых в крови уровней и большей скоростью выведения из организма. Цефалотин плохо всасывается при приеме внутрь, а основным методом его применения является парентеральное введение (внутримышечное или внутривенное). Максимальный уровень в крови после внутримышечного введения в дозе 500 мг — 1 г обнаруживается через 30 мин…
Основным методом применения цефалотина является внутримышечное введение. При инфекциях, обусловленных грамположительными возбудителями, суточная доза антибиотика составляет 2—3 г (разовая доза 500 мг при интервале между введениями 4—6 ч). При заболеваниях, вызываемых грамотрицательными микроорганизмами (вследствие их более низкой чувствительности к антибиотику), антибиотик назначают в суточной дозе 4—6 г, при тяжелом течении инфекций — 12 г и…
К этой группе относится ряд природных антибиотиков и многочисленных полусинтетических препаратов, полученных на основе 7-аминоцефалоспоран6вой кислоты (7:АЦК), среди которых наибольшее практическое применение нашли цефалотин, цефалоридин, цефалексин и цефалоглицин. 7-Аминоцефалоспорановая кислота Основными особенностями антибиотиков этой группы являются: широкий спектр антибактериального действия, устойчивость к действию стафилококковой пеницилазы и высокая активность в отношении устойчивых к бензилпенициллину пеницилазообразующих стафилококков;…
